Ein neues Prognosemodell zur Vorhersage des Ergebnisses von Patienten mit nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs (NMIBC)

Das Harnblasen-Urothelkarzinom ist die häufigste Krebserkrankung der Harnwege und die siebthäufigste Krebserkrankung bei Männern und die siebthäufigste Krebserkrankung bei Frauen. Die meisten neu diagnostizierten Fälle von Urothelkrebs der Blase sind nicht muskelinvasiv (NMIBC) und umfassen die Stadien Ta, T1 oder Carcinoma in situ (CIS). Die anfängliche Behandlung ist eine endoskopische Resektion mit dem Ziel, alle sichtbaren papillären Läsionen vollständig zu entfernen und den Blasentumor genau einzustufen. Der zukünftige Plan wird auf der Grundlage der Ergebnisse der histopathologischen Diagnose festgelegt und umfasst entweder eine erneute Resektion oder eine adjuvante Immuntherapie.

Die Inzidenz von Rezidiven und Progression zu muskelinvasiven Erkrankungen nach der Resektion von NMIBC beträgt bis zu 42 % bzw. 21 %, was darauf schließen lässt, dass alternative Behandlungen dringend erforderlich sind. Daher ist die Entwicklung von Prognosemodellen von größter Bedeutung, um die langfristige Morbidität zu minimieren und das Ergebnis zu verbessern. Die am häufigsten verwendeten Stratifizierungssysteme sind die Risikotabellen der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC) und das Bewertungsmodell des Club Urologico Espanol de Tratamiento Oncologico (CUETO). Die EORTC-Risikotabellen wurden auf der Grundlage von 2596 Patienten erstellt, bei denen ein Ta/T1-Urothelblasenkarzinom diagnostiziert wurde. Dennoch gab es nur eine geringe Anzahl von Patienten, die mit BCG behandelt wurden (7 %), und die unmittelbar postoperativ eine Chemotherapie erhielten (<10 %). Darüber hinaus wurde keine transurethrale Resektion (Re-TUR) der Blase im zweiten Blick durchgeführt. Das CUETO-Scoring-Modell wurde auf der Grundlage einer retrospektiven Analyse von 1.062 Patienten entwickelt, die sich einer TUR eines Blasentumors und anschließender 6-monatiger BCG-Erhaltungstherapie unterzogen hatten. Dennoch war die Studie durch die relativ alten Bewertungssysteme, das Fehlen einer erneuten TUR oder einer sofortigen intravesikalen Instillation und die Unzulänglichkeit bei der Bestimmung des Zeitpunkts des Wiederauftretens eingeschränkt.

Pan et al. haben ein prognostisches Nomogramm aus der retrospektiven Analyse von 1366 Patienten mit NMIBC entwickelt, die nach dem Bewertungssystem der Weltgesundheitsorganisation WHO/International Society of Urologic Pathology von 2004 klassifiziert wurden. Ebenso war diese Studie durch den retrospektiven Charakter, das Fehlen der aktuellen Empfehlungen einer sofortigen intravesikalen Instillation und das Fehlen der Untersuchung anderer verschiedener Prognosefaktoren eingeschränkt. Ali-El-Dein et al. haben auf der Grundlage einer retrospektiven Analyse von mehr als 1000 Patienten aus einer einzigen Einrichtung ein Nomogramm für Rezidive und Progression erstellt. Dennoch gab es Heterogenität bei den adjuvanten Therapien, außerdem wurden nicht bei allen Patienten erneute TUR durchgeführt.

Kürzlich haben Cambier et al. ihre Nomogramme und Risikostratifizierungssysteme veröffentlicht, die auf Daten von 1812 Patienten mit NMIBC mit mittlerem und hohem Risiko und adjuvanter BCG-Erhaltungstherapie über 1–3 Jahre basieren. Obwohl diese Studie die erste prognostische Faktoranalyse bei NMIBC-Patienten darstellt, die die derzeit empfohlene 1–3-jährige BCG-Erhaltungstherapie erhalten, weist sie mehrere Einschränkungen auf. Während des Studienzeitraums kam es bei Hochrisikopatienten zu keiner wiederholten transurethralen Resektion. Darüber hinaus gab es keine zentrale Pathologieprüfung und es lagen keine Daten zum Status des oberen Trakts zum Zeitpunkt des Wiederauftretens oder Fortschreitens vor.

Obwohl alle zuvor erwähnten Nomogramme eine signifikante Fähigkeit zur Erkennung des Ergebnisses nach einer transurethralen Resektion eines Blasentumors gezeigt haben. Keine dieser Arbeiten enthielt andere biologische Marker, die nachweislich die Vorhersagefähigkeit verbessern. In jüngster Zeit wurde ein besonderer Schwerpunkt auf den Zusammenhang zwischen Rauchen und dem Wiederauftreten und Fortschreiten von NMIBC gelegt. Es hat sich gezeigt, dass Rauchen nicht nur das Risiko eines erneuten Auftretens und Fortschreitens der Krankheit erhöht, sondern dass auch derzeitige und starke Langzeitraucher für beide Endpunkte das größte Risiko zu haben scheinen. Darüber hinaus haben Ogihara et al. gezeigt, dass eine positive Raucheranamnese ein unabhängiger Prädiktor für das Wiederauftreten von NMIBC war und dass der Verzicht auf das Rauchen über 15 Jahre oder länger das Risiko eines Tumorwiederauftretens bei ehemaligen Rauchern verringerte, unabhängig von der Intensität oder Dauer des Rauchens.

Entzündungen in der Mikroumgebung des Tumors spielen eine entscheidende Rolle bei der Proliferation und dem Überleben bösartiger Zellen durch verstärkte Angiogenese, Invasion und Metastasierung. Zu den zugrunde liegenden Mechanismen gehören die Rekrutierung von T-Lymphozyten, Chemokinen, aktivierten Zytokinen, die Sekretion von CRP und Neutrophilie. In einer aktuellen Metaanalyse haben Masson-Lecomte et al. gezeigt, dass unter den verschiedenen Entzündungsprädiktoren der Serumspiegel des C-reaktiven Proteins (CRP), das Verhältnis von Neutrophilen zu Lymphozyten (NLR) sowie der Interleukinspiegel im Urin und im Serum die prognostischsten Faktoren waren für die Prognose von Blasenkrebs. Darüber hinaus haben Kamat et al. gezeigt, dass ein Zytokin-Panel das Potenzial hat, Patienten zu identifizieren, bei denen das Risiko eines Tumorrezidivs während der BCG-Behandlung besteht. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass Interleukin IL-2 der prognostischste Biomarker für das Ansprechen auf eine BCG-Therapie ist.

In einer aktuellen Metaanalyse mit 15.215 Patienten haben Martin-Doyle et al. gezeigt, dass der größte Risikofaktor die Tiefe der Invasion in die Lamina propria war. Darüber hinaus waren die lymphovaskuläre Invasion, das damit verbundene Carcinoma in situ, die Tumorgröße > 3 cm und das höhere Alter unabhängige Prädiktoren für das Fortschreiten und das krebsspezifische Überleben.

Derzeit fehlen in allen Veröffentlichungen, die das Ergebnis nach der Behandlung von NMIBC untersuchen, mehrere Faktoren, darunter das erneute Staging der TUR, die BCG-Erhaltungstherapie und die Einbeziehung anderer hoch prognostischer Faktoren, z. Rauchen, entzündliche Biomarker, Tiefe der Laminainvasion. Daher ist dieses Protokoll darauf ausgelegt, alle klinisch verfügbaren Biomarker in einem Prognosemodell zur Vorhersage des Ergebnisses nach NMIBC zu kombinieren.