Um novo modelo prognóstico para prever o resultado de pacientes com câncer de bexiga não invasivo muscular (NMIBC)

O carcinoma urotelial da bexiga é o câncer mais comum do trato urinário e é o 7º câncer mais comum em homens e o 7º câncer mais comum em mulheres. A maioria dos casos recém-diagnosticados de câncer urotelial da bexiga são não invasivos do músculo (NMIBC) e incluem os estágios Ta, T1 ou Carcinoma in situ (CIS). O manejo inicial é a ressecção endoscópica, visando à remoção completa de todas as lesões papilares visíveis e estadiamento preciso do tumor de bexiga. O plano futuro é determinado com base nos resultados do diagnóstico histopatológico e inclui ressecção ou imunoterapia adjuvante.

A incidência de recorrência e progressão para doença muscular invasiva após ressecção de NMIBC atinge até 42% e 21%, respectivamente, concluindo que tratamentos alternativos são urgentemente necessários. Portanto, o desenvolvimento de modelos prognósticos é de extrema importância para minimizar a morbidade a longo prazo e melhorar o resultado. Os sistemas de estratificação mais comumente usados ​​são as tabelas de risco da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) e o modelo de pontuação do Club Urologico Espanol de Tratamiento Oncologico (CUETO). As tabelas de risco EORTC foram construídas com base em 2.596 pacientes diagnosticados com carcinoma urotelial de bexiga Ta/T1. No entanto, houve baixo número de pacientes tratados com BCG (7%), bem como instilação de quimioterapia no pós-operatório imediato (<10%); além disso, não houve ressecção transuretral de segunda vista (re-TUR) da bexiga. O modelo de pontuação CUETO foi construído com base em uma análise retrospectiva de 1.062 pacientes submetidos a RTU de tumor de bexiga seguido por terapia de manutenção de 6 meses com BCG. No entanto, o estudo foi limitado pelos sistemas de classificação relativamente antigos, falta de re-TUR ou instilação intravesical imediata e inadequação para determinar o tempo de recorrência.

Pan et al desenvolveram um nomograma prognóstico a partir da análise retrospectiva de 1.366 pacientes com CBNMI classificados de acordo com o sistema de classificação da OMS/Sociedade Internacional de Patologia Urológica de 2004. Da mesma forma, este estudo foi limitado pela natureza retrospectiva, falta das recomendações atuais de instilação intravesical imediata e falta de estudo de outros fatores prognósticos diferentes. Ali-El-Dein et al construíram um nomograma para recorrência e progressão com base em uma análise retrospectiva de mais de 1.000 pacientes de uma única instituição. No entanto, houve heterogeneidade nos esquemas adjuvantes, além disso, re-TUR não foi realizada em todos os pacientes.

Recentemente, Cambier et al publicaram seus nomogramas e sistemas de estratificação de risco com base em dados de 1.812 pacientes com risco intermediário e alto risco NMIBC com terapia de manutenção adjuvante com BCG 1-3 anos. Embora este estudo apresente a primeira análise de fator prognóstico em pacientes com NMIBC recebendo BCG de manutenção de 1 a 3 anos atualmente recomendado, ele tem várias limitações. Não houve ressecção transuretral repetida em pacientes de alto risco durante o período do estudo. Além disso, não houve revisão patológica central e não havia dados sobre o estado do trato superior no momento da recorrência ou progressão.

Embora todos os nomogramas mencionados anteriormente tenham demonstrado capacidade significativa para detectar o resultado após ressecção transuretral de tumor de bexiga. Nenhum desses artigos incluiu quaisquer outros marcadores biológicos que comprovadamente melhoram a capacidade preditiva. Recentemente, ênfase especial tem sido dada à relação do tabagismo com a recorrência e progressão do CMNI. Foi demonstrado que fumar não apenas aumenta o risco de recorrência e progressão da doença, mas também fumantes atuais e inveterados de longo prazo parecem ter maior risco para ambos os desfechos. Além disso, Ogihara et al mostraram que uma história positiva de tabagismo foi um preditor independente de recorrência de NMIBC e abster-se de fumar por 15 anos ou mais reduziu o risco de recorrência do tumor em ex-fumantes, independentemente da intensidade ou duração do tabagismo.

A inflamação no microambiente do tumor desempenha um papel crucial na proliferação e sobrevivência de células malignas através do aumento da angiogênese, invasão e metástase. Os mecanismos subjacentes incluem o recrutamento de linfócitos T, quimiocinas, citocinas ativadas, secreção de PCR e neutrofilia. Em uma meta-análise recente, Masson-Lecomte et al mostraram que, entre os diferentes preditores inflamatórios, os níveis séricos de proteína C-reativa (PCR), razão neutrófilo para linfócito (NLR) e níveis urinários e séricos de interleucina foram os fatores mais prognósticos para o prognóstico do câncer de bexiga. Além disso, Kamat et al mostraram que um painel de citocinas tinha o potencial de identificar pacientes com risco de recorrência do tumor durante o tratamento com BCG. Além disso, a interleucina IL-2 demonstrou ser o biomarcador mais prognóstico para a resposta à terapia com BCG.

Em uma meta-análise recente incluindo 15.215 pacientes, Martin-Doyle et al mostraram que o fator de risco de maior impacto foi a profundidade da invasão na lâmina própria. Além disso, invasão linfovascular, carcinoma in situ associado, tamanho do tumor > 3 cm e idade avançada foram preditores independentes de progressão e sobrevida específica do câncer.

Atualmente, todas as publicações que investigam o resultado após o tratamento de NMIBC carecem de vários fatores, incluindo o reestadiamento de RTU, terapia de manutenção com BCG, inclusão de outros fatores de alto prognóstico, por exemplo, tabagismo, biomarcadores inflamatórios, profundidade de invasão da lâmina. Portanto, este protocolo é construído para combinar todos os biomarcadores clinicamente acessíveis em um modelo de prognóstico para prever o resultado após NMIBC.