En ny prognostisk model til forudsigelse af udfaldet af patienter med ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC)

Blæreurothelial carcinom er den mest almindelige kræft i urinvejene og er den 7. mest almindelige kræftsygdom hos mænd og den 7. hyppigste kræftsygdom hos kvinder. De fleste af nyligt diagnosticerede tilfælde af urothelial kræft i blæren er ikke-muskelinvasive (NMIBC), og inkluderer stadier Ta, T1 eller Carcinoma in situ (CIS). Den indledende behandling er endoskopisk resektion, der sigter mod fuldstændig fjernelse af alle synlige papillære læsioner og nøjagtig stadieinddeling af blæretumoren. Den fremtidige plan fastlægges ud fra resultaterne af histopatologisk diagnose og omfattede enten re-resektion eller adjuverende immunterapi.

Hyppigheden af ​​recidiv og progression til muskelinvasiv sygdom efter resektion af NMIBC når op til henholdsvis 42 % og 21 %, hvilket konkluderer, at alternative behandlinger er presserende påkrævet. Derfor er udviklingen af ​​prognostiske modeller af yderste vigtighed for at minimere langsigtet sygelighed og forbedre resultatet. De mest almindeligt anvendte stratificeringssystemer er risikotabellerne for European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) og scoremodellen The Club Urologico Espanol de Tratamiento Oncologico (CUETO). EORTC-risikotabellerne er blevet konstrueret baseret på 2596 patienter diagnosticeret med Ta/T1 urothelial blærecarcinom. Ikke desto mindre var der et lavt antal patienter behandlet med BCG (7%), såvel som umiddelbar postoperativ inddrypning af kemoterapi (<10%); derudover blev der ikke udført nogen transurethral resektion (re-TUR) af blæren. CUETO-scoringsmodellen er bygget på baggrund af en retrospektiv analyse af 1.062 patienter, der gennemgik TUR af blæretumor efterfulgt af 6-måneders BCG vedligeholdelsesbehandling. Ikke desto mindre var undersøgelsen begrænset af de relativt gamle karaktersystemer, mangel på re-TUR eller øjeblikkelig intravesikal instillation og utilstrækkelighed til at bestemme tidspunktet for tilbagefald.

Pan et al har udviklet et prognostisk nomogram fra den retrospektive analyse af 1366 patienter med NMIBC klassificeret i henhold til 2004 Verdenssundhedsorganisationen WHO/International Society of Urologic Pathology karaktersystem. Tilsvarende var denne undersøgelse begrænset af den retrospektive karakter, manglen på de nuværende anbefalinger om øjeblikkelig intravesikal instillation og manglen på at studere andre forskellige prognostiske faktorer. Ali-El-Dein et al har konstrueret et nomogram for recidiv og progression baseret på en retrospektiv analyse af mere end 1000 patienter fra en enkelt institution. Ikke desto mindre var der heterogenitet på adjuverende regimer, derudover blev re-TUR ikke udført hos alle patienter.

For nylig har Cambier et al offentliggjort deres nomogrammer og risikostratifikationssystemer baseret på data fra 1812 patienter med mellemrisiko og højrisiko NMIBC med adjuverende BCG vedligeholdelsesbehandling 1-3 år. Selvom denne undersøgelse præsenterer den første prognostiske faktoranalyse hos NMIBC-patienter, der modtager den aktuelt anbefalede 1-3 års vedligeholdelses-BCG, har den flere begrænsninger. Der var ingen gentagen transurethral resektion hos højrisikopatienter i undersøgelsesperioden. Derudover var der ingen central patologigennemgang, og der var ingen data om den øvre traktatstatus på tidspunktet for tilbagefald eller progression.

Selvom alle tidligere nævnte nomogrammer har vist signifikant evne til at påvise resultatet efter transurethral resektion af blæretumor. Ingen af ​​disse artikler har inkluderet andre biologiske markører, der har vist sig at forbedre forudsigelsesevnen. På det seneste har der været særligt fokus på forholdet mellem rygning med recidiv og progression af NMIBC. Det har vist sig, at rygning ikke kun øger risikoen for tilbagefald og progression af sygdommen, men også nuværende og langtidsrygere synes at have størst risiko for begge endepunkter. Derudover har Ogihara et al vist, at en positiv rygehistorie var en uafhængig forudsigelse for NMIBC-tilbagefald, og at afholde sig fra rygning i 15 år eller mere reducerede risikoen for tumor-gentagelse hos tidligere rygere uanset intensiteten eller varigheden af ​​rygning.

Inflammation i tumormikromiljøet spiller en afgørende rolle i spredningen og overlevelsen af ​​maligne celler gennem øget angiogenese, invasion og metastasering. De underliggende mekanismer omfatter rekruttering af T-lymfocytter, kemokiner, aktiverede cytokiner, sekretion af CRP og neutrofili. I en nylig meta-analyse har Masson-Lecomte et al vist, at blandt forskellige inflammatoriske prædiktorer var serumniveauer af C-reaktivt protein (CRP), Neutrofil-lymfocytforhold (NLR) og urin- og seruminterleukinniveauer de mest prognostiske faktorer. for blærekræftprognose. Ydermere har Kamat et al vist, at et cytokinpanel havde potentiale til at identificere patienter med risiko for tumorgentagelse under BCG-behandling. Derudover har interleukin IL-2 vist sig at være den mest prognostiske biomarkør for respons på BCG-terapi.

I en nylig meta-analyse, der omfattede 15.215 patienter, har Martin-Doyle et al vist, at den højeste risikofaktor var invasionsdybden i lamina propria. Derudover var lymfovaskulær invasion, associeret carcinom in situ, tumorstørrelse > 3 cm og ældre alder uafhængige prædiktorer for progression og cancerspecifik overlevelse.

I øjeblikket mangler alle publikationer, der undersøger resultatet efter behandling af NMIBC, adskillige faktorer, herunder re-stadie TUR, vedligeholdelses BCG-terapi, inklusion af andre meget prognostiske faktorer, f.eks. rygning, inflammatoriske biomarkører, dybde af lamina-invasion. Derfor er denne protokol konstrueret til at kombinere alle klinisk overkommelige biomarkører til en prognostisk model til at forudsige resultatet efter NMIBC.