Un nuovo modello prognostico per prevedere l'esito dei pazienti con carcinoma della vescica non muscolo-invasivo (NMIBC)

Il carcinoma uroteliale della vescica è il tumore più comune delle vie urinarie ed è il 7° tumore più comune nei maschi e il 7° tumore più comune nelle femmine. La maggior parte dei casi di cancro uroteliale della vescica di nuova diagnosi sono non muscolo invasivi (NMIBC) e comprendono gli stadi Ta, T1 o Carcinoma in situ (CIS). La gestione iniziale è la resezione endoscopica, mirante alla rimozione completa di tutte le lesioni papillari visibili e all'accurata stadiazione del tumore della vescica. Il piano futuro è determinato sulla base dei risultati della diagnosi istopatologica e include una nuova resezione o un'immunoterapia adiuvante.

L'incidenza di recidiva e progressione verso la malattia muscolo-invasiva dopo la resezione di NMIBC raggiunge rispettivamente il 42% e il 21%, concludendo che sono urgentemente necessari trattamenti alternativi. Pertanto, lo sviluppo di modelli prognostici è di fondamentale importanza per ridurre al minimo la morbilità a lungo termine e migliorare l'esito. I sistemi di stratificazione più comunemente utilizzati sono le tabelle di rischio dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) e il modello di punteggio del Club Urologico Espanol de Tratamiento Oncologico (CUETO). Le tabelle di rischio EORTC sono state costruite sulla base di 2596 pazienti con diagnosi di carcinoma della vescica uroteliale Ta/T1. Tuttavia, c'era un basso numero di pazienti trattati con BCG (7%), così come l'instillazione postoperatoria immediata di chemioterapia (<10%); inoltre, non è stata eseguita alcuna resezione transuretrale di seconda occhiata (re-TUR) della vescica. Il modello di punteggio CUETO è stato costruito sulla base di un'analisi retrospettiva di 1.062 pazienti sottoposti a TUR per tumore alla vescica seguita da terapia di mantenimento con BCG di 6 mesi. Tuttavia, lo studio era limitato dai sistemi di classificazione relativamente vecchi, dalla mancanza di re-TUR o dall'immediata instillazione intravescicale e dall'inadeguatezza per determinare il tempo della recidiva.

Pan et al. hanno sviluppato un nomogramma prognostico dall'analisi retrospettiva di 1366 pazienti con NMIBC classificati secondo il sistema di classificazione dell'OMS/Società internazionale di patologia urologica dell'Organizzazione mondiale della sanità del 2004. Allo stesso modo, questo studio è stato limitato dalla natura retrospettiva, dalla mancanza delle attuali raccomandazioni sull'instillazione intravescicale immediata e dalla mancanza di studio di altri diversi fattori prognostici . Ali-El-Dein et al hanno costruito un nomogramma per recidiva e progressione basato su un'analisi retrospettiva di oltre 1000 pazienti di un singolo istituto. Tuttavia, c'era eterogeneità sui regimi adiuvanti, inoltre, la re-TUR non è stata eseguita in tutti i pazienti.

Recentemente, Cambier et al. hanno pubblicato i loro nomogrammi e sistemi di stratificazione del rischio basati su dati di 1812 pazienti con NMIBC a rischio intermedio e ad alto rischio con terapia di mantenimento adiuvante con BCG per 1-3 anni. Sebbene questo studio presenti la prima analisi dei fattori prognostici nei pazienti NMIBC che ricevono il BCG di mantenimento di 1-3 anni attualmente raccomandato, presenta diverse limitazioni. Non è stata ripetuta la resezione transuretrale nei pazienti ad alto rischio durante il periodo di studio. Inoltre, non vi era alcuna revisione patologica centrale e non vi erano dati sullo stato del tratto superiore al momento della recidiva o della progressione.

Sebbene tutti i nomogrammi precedentemente menzionati abbiano dimostrato una significativa capacità di rilevare l'esito dopo la resezione transuretrale del tumore della vescica. Nessuno di questi documenti ha incluso altri marcatori biologici che hanno dimostrato di migliorare la capacità predittiva. Recentemente, particolare enfasi è stata focalizzata sulla relazione tra fumo con recidiva e progressione di NMIBC. È stato dimostrato che il fumo non solo aumenta il rischio di recidiva e progressione della malattia, ma anche i fumatori attuali e accaniti a lungo termine sembrano essere a maggior rischio per entrambi gli endpoint. Inoltre, Ogihara et al. hanno dimostrato che una storia positiva di fumo era un predittore indipendente di recidiva di NMIBC e astenersi dal fumare per 15 anni o più riduceva il rischio di recidiva del tumore negli ex fumatori, indipendentemente dall'intensità o dalla durata del fumo.

L'infiammazione nel microambiente tumorale svolge un ruolo cruciale nella proliferazione e nella sopravvivenza delle cellule maligne attraverso una maggiore angiogenesi, invasione e metastasi. I meccanismi sottostanti includono il reclutamento di linfociti T, chemochine, citochine attivate, secrezione di PCR e neutrofilia. In una recente meta-analisi, Masson-Lecomte et al. hanno dimostrato che tra i diversi predittori infiammatori, i livelli sierici di proteina C-reattiva (PCR), il rapporto tra neutrofili e linfociti (NLR) e i livelli di interleuchina urinaria e sierica erano i fattori più prognostici. per la prognosi del cancro alla vescica. Inoltre, Kamat et al hanno dimostrato che un pannello di citochine aveva il potenziale per identificare i pazienti a rischio di recidiva del tumore durante il trattamento con BCG. Inoltre, l'interleuchina IL-2 ha dimostrato di essere il biomarcatore più prognostico per la risposta alla terapia con BCG.

In una recente meta-analisi che includeva 15.215 pazienti, Martin-Doyle et al. hanno dimostrato che il più alto fattore di rischio di impatto era la profondità dell'invasione nella lamina propria. Inoltre, l'invasione linfovascolare, il carcinoma in situ associato, la dimensione del tumore > 3 cm e l'età avanzata erano predittori indipendenti per la progressione e la sopravvivenza specifica del cancro.

Attualmente, tutte le pubblicazioni che studiano l'esito dopo il trattamento di NMIBC mancano di diversi fattori tra cui la ri-stadiazione della TUR, la terapia di mantenimento con BCG, l'inclusione di altri fattori altamente prognostici, ad es. fumo, biomarcatori infiammatori, profondità dell'invasione della lamina. Pertanto, questo protocollo è costruito per combinare tutti i biomarcatori clinicamente accessibili in un modello prognostico per prevedere l'esito dopo NMIBC.