재발성 다발성 골수종에 대한 카르필조밉 + 엘로투주맙 + 덱사메타손 1-3개의 선행 치료 후 (KEd)

포함 기준:

1. 18세 이상 75세 미만의 기대 여명이 3개월 이상인 남성 또는 여성 환자.
2. 다발성 골수종의 사전 확인 진단 및 혈액 또는 소변에서 측정 가능한 질병으로 다음 중 하나 이상: 혈청 M-단백질 ≥ 5g/l, 소변 M-단백질 ≥ 200mg/24시간, 혈청 또는 소변 M-단백질이 검출되지 않는 피험자 성분, 혈청 유리 경쇄(S-FLC) > 100 ml/l(경쇄 포함) 및 비정상 혈청 카파/람다 비율
3. 프로테아좀 억제제(보르테조밉, 카르필조밉 및/또는 익사조밉) 및/또는 레날리도마이드를 포함하는 1~3개의 사전 치료 라인 후 재발 또는 진행. 보르테조밉, 익사조밉 및/또는 레날리도마이드에 대한 불응성은 이전 주기에서 허용됩니다. 이전에 자가 이식을 받은 환자가 포함될 수 있습니다.
4. 재발 또는 진행의 치료 필요: 재발/진행에 대한 IMWG 기준(파라단백질 또는 고칼슘혈증, 신부전, 빈혈, 골질환(CRAB) 기준 또는 둘 다). (부록 5)
5. 자발적인 서면 동의는 환자가 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 제공되어야 합니다.
6. 가임 여성(FCBP)은 포함 전 7일 이내에 확인된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
7. 가임 여성은 연구 기간과 마지막 연구 약물 치료 투여 후 120일 동안 효과적인 피임 방법과 파트너 콘돔을 사용해야 하며, FCBP와 성적으로 왕성한 남성 피험자는 연구 기간과 180일 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 마지막 연구 약물 치료 용량 이후.
8. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2 또는 Karnofsky 60 이상.

9. 환자는 포함 전 21일 이내에 다음과 같은 적절한 기관 및 골수 기능을 충족해야 합니다.

   • 절대 호중구 수(ANC) 1,000/mm3(≥ 1.0 x 109/L) 및 혈소판 수 75 x 109/L. 환자가 적격성 기준을 충족하도록 돕기 위한 혈소판 수혈은 연구 등록 전 3일 이내에 허용되지 않습니다. 과립구 성장 인자는 포함 기준을 충족하도록 허용됩니다.
   • 헤모글로빈(Hb) ≥ 80g/l(기관 지침에 따라 에리스로포이에틴 및 적혈구 수혈 사용이 허용되지만 가장 최근의 적혈구(RBC)는 스크리닝 Hb를 얻기 전 7일 이내에 제공되지 않았을 수 있습니다.
   • 총 빌리루빈 < 정상 범위 상한(ULN)의 1.5배.
   • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) < ULN의 3배.
   • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분(Cockcroft-Gault 추정 크레아티닌 청소율(CRcl): CRcl(mL/분) = (140 - 연령) x (체중[kg]) / 72 x (혈청 크레아티닌[mg/dL] ), 여성의 경우 0.85를 곱합니다(Cockcroft 1976, Luke 1990).
10. 환자는 연구 프로토콜 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
11. 해당되는 경우 포함 시 음성 임신 검사

제외 기준

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구에 등록되지 않습니다.

1. 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사를 받은 여성 환자.
2. 등록 전 28일 이내의 대수술.
3. 방사선 치료는 등록 전 14일 이내, 그러나 침범된 조사야가 작은 경우 치료 개시 전 7일이면 충분한 간격으로 간주됩니다.
4. 160mg 덱사메타손 또는 1000mg 프레드니손의 누적 용량을 초과하는 포함 전 14일 이내의 글루코코르티코이드 요법.
5. 중추 신경계 침범.
6. 연구 등록 전 14일 이내에 전신 항생제 요법이 필요한 감염 또는 기타 심각한 감염.
7. 활동성 울혈성 심부전(NYHA III-IV)(부록 3), 등록 전 6개월 이내 또는 좌심실 박출률(LVEF) 무작위화 전 한 달 이내에 <40%.
8. 진행 중이거나 활성 전신 감염, 활성 A형, B형 또는 C형 간염 바이러스 감염 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성.
9. 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 기타 심각한 의학적 또는 정신 질환.
10. Captisol(카르필조밉을 가용화하는 데 사용되는 시클로덱스트린 유도체) 또는 연구 약물, 그 유사체 또는 다양한 제제의 부형제에 대한 알려진 알레르기.
11. 덱사메타손 또는 항바이러스제에 대한 과민증 또는 기존의 폐 또는 심장 장애로 인한 수화 불내성을 포함하여 필수 병용 약물 또는 지지 요법에 대한 금기.
12. 연구 등록 전 5년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료를 받거나 이전에 다른 악성 종양으로 진단을 받았고 잔여 질병의 증거가 있는 자. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 완전 절제를 받은 경우 제외되지 않습니다.
13. 환자는 포함 전 14일 이내에 임상 검사에서 통증이 있는 3등급 이상의 말초 신경병증 또는 2등급을 가집니다.
14. 이 연구가 포함되기 전 28일 이내에 또 다른 중재적 연구에 참여.
15. 카르필조밉 또는 엘로투주맙에 불응성인 환자.
16. 원발성 형질 세포 백혈병, 전신성 AL 아밀로이드증, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, 희귀 면역글로불린 M(IgM) 다발성 골수종, POEMS 증후군, 골수이형성증
17. 동종 또는 자가 줄기세포 이식 예정
18. 다른 조사 요원을 받거나 60일 이내에 받은 참가자
19. 포함 전 14일 이내에 흉강천자가 필요한 흉수.
20. 포함 전 14일 이내에 천자가 필요한 복수.
21. 이전 동종 이식
22. 약물에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압 또는 조절되지 않는 당뇨병
23. 알려진 간경변증
24. 중증 자가면역질환