Carfilzomib + Elotuzumab + Desametasone per il mieloma multiplo recidivato dopo 1-3 precedenti linee di trattamento (KEd)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e meno di 75 anni con un'aspettativa di vita di almeno tre mesi.
2. Precedente diagnosi confermata di mieloma multiplo e malattia misurabile nel sangue o nelle urine con almeno uno dei seguenti: Proteina M sierica ≥ 5 g/l, Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore, In soggetti senza M- rilevabile nel siero o nelle urine componente, catena leggera libera sierica (S-FLC) > 100 ml/l (catena leggera coinvolta) e rapporto kappa/lambda sierico anormale
3. Recidiva o progressione dopo 1-3 linee di trattamento precedenti, che includevano inibitori del proteasoma (bortezomib, carfilzomib e/o ixazomib) e/o lenalidomide. La refrattarietà a bortezomib, ixazomib e/o lenalidomide è consentita nel ciclo precedente. Possono essere inclusi pazienti con precedente trapianto autologo.
4. Necessità di trattamento della recidiva o progressione: criteri IMWG per recidiva/progressione (criteri paraproteina o ipercalcemia, insufficienza renale, anemia, malattia ossea (CRAB) o entrambi). (Appendice 5)
5. Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il paziente può revocare il consenso in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
6. Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo confermato entro i 7 giorni precedenti l'inclusione
7. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace e il preservativo dei loro partner durante lo studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose di trattamento del farmaco in studio e i soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con FCBP devono accettare di usare il preservativo durante lo studio e per 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento del farmaco oggetto dello studio.
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2, o Karnofsky almeno 60.

9. I pazienti devono soddisfare la seguente adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo entro 21 giorni prima dell'inclusione:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1.000/mm3 (≥ 1,0 x 109/L) e conta piastrinica 75 x 109/L. Le trasfusioni di piastrine per aiutare i pazienti a soddisfare i criteri di ammissibilità non sono consentite entro 3 giorni prima dell'arruolamento nello studio. I fattori di crescita dei granulociti possono soddisfare i criteri di inclusione.
   • Emoglobina (Hb) ≥ 80 g/l (uso di eritropoietina e trasfusioni di globuli rossi consentito dalle linee guida istituzionali, tuttavia i globuli rossi più recenti (RBC) potrebbero non essere stati somministrati entro 7 giorni prima dell'ottenimento dello screening Hb
   • Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN).
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 3 volte l'ULN.
   • Clearance della creatinina calcolata ≥ 40 mL/min (stima di Cockcroft-Gault della clearance della creatinina (CRcl): CRcl (mL/min) = (140 - età) x (peso [kg]) / 72 x (creatinina sierica [mg/dL] ); per le femmine, moltiplicare per 0,85 (Cockcroft 1976, Luke 1990)
10. Il paziente deve essere disposto e in grado di aderire al programma delle visite del protocollo dello studio e ad altri requisiti del protocollo.
11. Test di gravidanza negativo all'inclusione, se applicabile

Criteri di esclusione

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non devono essere arruolati nello studio:

1. Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening.
2. Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
3. Radioterapia entro 14 giorni prima dell'arruolamento, ma se il campo interessato è piccolo, 7 giorni saranno considerati un intervallo sufficiente prima dell'inizio del trattamento.
4. Terapia con glucocorticoidi nei 14 giorni precedenti l'inclusione che superi una dose cumulativa di 160 mg di desametasone o 1000 mg di prednisone.
5. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
6. Infezione che richieda una terapia antibiotica sistemica o altra grave infezione entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
7. Insufficienza cardiaca congestizia attiva (NYHA III-IV) (Appendice 3), ischemia sintomatica, anomalie della conduzione non controllate dall'intervento convenzionale, malattia polmonare infiltrativa diffusa acuta, malattia del pericardio o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <40% entro un mese prima della randomizzazione.
8. Infezione sistemica in corso o attiva, infezione attiva da virus dell'epatite A, B o C o positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
9. Qualsiasi altra grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
10. Allergia nota al Captisol (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare il carfilzomib) o a uno qualsiasi dei farmaci in studio, loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente.
11. Controindicazione al desametasone o a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto, inclusa l'ipersensibilità ai farmaci antivirali o l'intolleranza all'idratazione dovuta a compromissione polmonare o cardiaca preesistente.
12. - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 5 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua. I pazienti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa.
13. - Il paziente presenta neuropatia periferica di grado ≥ 3 o di grado 2 con dolore all'esame clinico nei 14 giorni precedenti l'inclusione.
14. - Partecipazione a un altro studio interventistico nei 28 giorni precedenti l'inclusione in questo studio.
15. Pazienti refrattari a carfilzomib o elotuzumab.
16. Leucemia plasmacellulare primaria, amiloidosi AL sistemica, macroglobulinemia di Waldenström, raro mieloma multiplo da immunoglobulina M (IgM), sindrome POEMS, mielodisplasia
17. Previsto trapianto di cellule staminali allogeniche o autologhe
18. - Partecipanti che ricevono altri agenti sperimentali o ricevuti entro 60 giorni
19. Versamenti pleurici che richiedono toracocentesi nei 14 giorni precedenti l'inclusione.
20. Ascite che richiede puntura nei 14 giorni precedenti l'inclusione.
21. Pregresso trapianto allogenico
22. Ipertensione incontrollata o diabete incontrollato nonostante i farmaci
23. Cirrosi epatica nota
24. Grave malattia autoimmune