Carfilzomib + Elotuzumab + Dexamethason pro relaps mnohočetného myelomu po 1-3 předchozích léčebných liniích (KEd)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 75 let s předpokládanou délkou života nejméně tři měsíce.
2. Dříve potvrzená diagnóza mnohočetného myelomu a měřitelné onemocnění v krvi nebo moči s alespoň jedním z následujících: M-protein v séru ≥ 5 g/l, M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin, U jedinců bez detekovatelného séra nebo moči M- složka, sérový volný lehký řetězec (S-FLC) > 100 ml/l (zahrnutý lehký řetězec) a abnormální poměr kappa/lambda v séru
3. Relaps nebo progrese po 1 až 3 předchozích léčebných liniích, které zahrnovaly inhibitory proteazomu (bortezomib, carfilzomib a/nebo ixazomib) a/nebo lenalidomid. V předchozím cyklu je povolena odolnost vůči bortezomibu, ixazomibu a/nebo lenalidomidu. Mohou být zařazeni pacienti s předchozí autologní transplantací.
4. Potřeba léčby relapsu nebo progrese: Kritéria IMWG pro relaps/progresi (paraprotein nebo hyperkalcémie, renální insuficience, anémie, kritéria onemocnění kostí (CRAB) nebo obojí). (Příloha 5)
5. Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že pacient může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
6. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít potvrzený negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zařazením
7. Ženy ve fertilním věku musí používat jednu účinnou metodu antikoncepce a jejich partneři kondom během studie a po dobu 120 dnů po poslední dávce studijního léku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní s FCBP, musí souhlasit s používáním kondomu během studie a po dobu 180 dnů po poslední léčebné dávce studovaného léku.
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 nebo Karnofsky alespoň 60.

9. Pacienti musí během 21 dnů před zařazením splňovat následující adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1 000/mm3 (≥ 1,0 x 109/l) a počet krevních destiček 75 x 109/l. Transfuze krevních destiček, které mají pacientům pomoci splnit kritéria způsobilosti, nejsou povoleny během 3 dnů před zařazením do studie. Granulocytárním růstovým faktorům je umožněno splnit kritéria pro zařazení.
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/l (použití erytropoetinu a transfuze červených krvinek povoleno institucionálními směrnicemi, avšak nejnovější červené krvinky (RBC) nemusely být podány během 7 dnů před získáním screeningu Hb
   • Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN).
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 3násobek ULN.
   • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gaultův odhad clearance kreatininu (CRcl): CRcl (ml/min) = (140 – věk) x (hmotnost [kg]) / 72 x (sérový kreatinin [mg/dl] ); pro ženy vynásobte 0,85 (Cockcroft 1976, Luke 1990)
10. Pacient musí být ochoten a schopen dodržovat plán návštěv podle protokolu studie a další požadavky protokolu.
11. Případně negativní těhotenský test při zařazení

Kritéria vyloučení

Do studie nebudou zařazeni pacienti splňující kterékoli z následujících vylučovacích kritérií:

1. Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu.
2. Velká operace do 28 dnů před zápisem.
3. Radioterapie do 14 dnů před zařazením, ale pokud je dotčené pole malé, bude 7 dnů považováno za dostatečný interval před zahájením léčby.
4. Léčba glukokortikoidy během 14 dnů před zařazením, která překračuje kumulativní dávku 160 mg dexametazonu nebo 1000 mg prednisonu.
5. Postižení centrálního nervového systému.
6. Infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před zařazením do studie.
7. Aktivní městnavé srdeční selhání (NYHA III-IV) (Příloha 3), symptomatická ischemie, abnormality vedení nekontrolované konvenční intervencí, akutní difuzní infiltrativní plicní onemocnění, perikardiální onemocnění nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 % během jednoho měsíce před randomizací.
8. Probíhající nebo aktivní systémová infekce, aktivní infekce virem hepatitidy A, B nebo C nebo známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
9. Jakékoli jiné závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
10. Známá alergie na Captisol (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci karfilzomibu) nebo na kteroukoli studovanou medikaci, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
11. Kontraindikace dexamethasonu nebo kteréhokoli z požadovaných souběžných léků nebo podpůrné léčby, včetně přecitlivělosti na antivirotika nebo nesnášenlivosti hydratace v důsledku již existujícího poškození plic nebo srdce.
12. Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 5 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduální choroby. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
13. Pacient má periferní neuropatii ≥ 3. stupně nebo 2. stupeň s bolestí při klinickém vyšetření během 14 dnů před zařazením.
14. Účast v jiné intervenční studii během 28 dnů před zařazením do této studie.
15. Pacienti refrakterní na karfilzomib nebo elotuzumab.
16. Primární plazmatická leukémie, systémová AL amyloidóza, Waldenströmova makroglobulinémie, vzácný mnohočetný myelom imunoglobulinu M (IgM), POEMS syndrom, myelodysplazie
17. Plánována alogenní nebo autologní transplantace kmenových buněk
18. Účastníci obdrží jakékoli další vyšetřovací agenty nebo obdrží do 60 dnů
19. Pleurální výpotky vyžadující torakocentézu během 14 dnů před zařazením.
20. Ascites vyžadující punkci během 14 dnů před zařazením.
21. Předchozí alogenní transplantace
22. Nekontrolovaná hypertenze nebo nekontrolovaný diabetes navzdory medikaci
23. Známá jaterní cirhóza
24. Těžké autoimunitní onemocnění