탈라세미아 유발 골다공증에서 데노수맙 대 졸레드론산 (DOHA)

지난 수십 년 동안 베타 지중해 빈혈(BTM)의 치료 관리가 크게 개선되었음에도 불구하고 골다공증은 최적의 치료를 받은 환자에서도 여전히 흔한 발견입니다. 골밀도(BMD)와 여러 임상적 특징 또는 혈액학적 표지자 사이의 관계가 설명되었습니다. 만성 빈혈, 비효율적인 적혈구 생성으로 인한 골수 확장, 철 독성, 칼슘 및 아연 결핍, 낮은 비타민 D 수치 및 내분비 합병증이 BTM에서 뼈 질환의 원인에 기여하는 것으로 제안되었습니다. 그럼에도 불구하고, 이 이질적인 정골병증의 복잡한 병인학적 기전은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 복잡한 메커니즘이 인간의 뼈 리모델링을 제어합니다. 이 메커니즘에는 핵 인자 카파 B 리간드(RANKL)의 수용체 활성제, 천연 수용체(RANK) 및 오스테오프로테게린(OPG)이 포함됩니다. RANK/RANKL 경로는 파골세포 형성 및 활성화를 촉진하고 파골세포 생존을 연장하는 데 필수적입니다.

OPG는 RANKL에 대한 미끼 수용체 역할을 하고 RANK와의 상호 작용을 방지하여 파골 세포 형성, 기능 및 생존을 억제합니다. 증가된 파골세포 활동 및 강화된 조골세포 기능장애에 대한 RANK/RANKL/OPG 시스템의 변경은 BTM에서 골다공증의 병인학에서 중요한 메커니즘으로 제안됩니다. BTM에서 흔히 발견되는 성선기능저하증은 강화된 RANKL 활동과 관련이 있습니다. 성 스테로이드 호르몬, 안드로겐 및 에스트로겐은 각각의 핵 수용체를 통해 인간과 생쥐의 BMD를 조절합니다. 테스토스테론은 인간의 파골 세포 형성 및 골 흡수에 직간접적인 억제 효과를 가질 가능성이 있습니다. 동물 모델 및 세포 배양 연구는 OPG/RANKL 사이토카인 시스템에 대한 안드로겐의 직접적인 억제 효과를 시사합니다. 인간 조골 세포에서 테스토스테론과 5-디하이드로테스토스테론은 안드로겐 수용체에 의해 유도된 OPG 메신저 리보핵산(mRNA) 발현의 특정 억제를 매개합니다. 안드로겐은 또한 RANKL 유도 파골 형성을 차단하는 것으로 나타났으며, RANKL 발현은 안드로겐 수용체 결핍 마우스의 조골 세포에서 상향 조절되는 것으로 밝혀졌습니다. 파골 세포 전구체 및 파골 세포에 대한 에스트라디올(E2)의 효과는 조골 세포에 의해 매개되는 것으로 보인다. E2의 억제 효과는 조골세포에 의한 OPG의 자극된 분비와 관련이 있습니다. 이전의 연구들은 골다공증이 있는 지중해성 빈혈 환자의 특성과 비스포스포네이트 치료에 대한 반응에 초점을 맞추었습니다. RANK-RANKL과 OPG는 뼈 재흡수에 중요한 역할을 하고 BTM에서 골다공증 발병의 주요 연루 메커니즘으로 보이기 때문에 우리는 TM 유발 골다공증에서 항-RANKL 데노수맙 대 졸레드론산을 평가하기 위해 이 전향적 연구를 수행할 것입니다. .