Karfiltsomibi + elotutsumabi + deksametasoni uusiutuneeseen multippeli myeloomaan 1-3 aiemman hoitojakson jälkeen (KEd)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilaat 18-vuotiaista alle 75-vuotiaille, joiden elinajanodote on vähintään kolme kuukautta.
2. Aiemmin vahvistettu multippelin myelooman diagnoosi ja mitattava sairaus veressä tai virtsassa, jossa on vähintään yksi seuraavista: Seerumin M-proteiini ≥ 5g/l, Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia, Koehenkilöillä, joilla ei ole havaittavissa olevaa seerumia tai virtsaa M- komponentti, seerumivapaa kevytketju (S-FLC) > 100 ml/l (mukana kevyt ketju) ja epänormaali seerumin kappa/lambda-suhde
3. Relapsi tai eteneminen 1–3 aikaisemman hoitosarjan jälkeen, joihin on sisältynyt proteasomiestäjiä (bortetsomibi, karfiltsomibi ja/tai iksatsomibi) ja/tai lenalidomidi. Refraktoriteetti bortetsomibille, iksatsomibille ja/tai lenalidomidille on sallittu edellisessä jaksossa. Potilaat, joille on aiemmin tehty autologinen siirto, voidaan ottaa mukaan.
4. Relapsin tai etenemisen hoidon tarve: IMWG-kriteerit uusiutumisen/etenemisen osalta (paraproteiini tai hyperkalsemia, munuaisten vajaatoiminta, anemia, luusairaus (CRAB) tai molemmat). (Liite 5)
5. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava vahvistettu negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen sisällyttämistä
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää ja heidän kumppaninsa kondomia tutkimuksen aikana ja 120 päivän ajan viimeisen lääkehoitoannoksen jälkeen, ja FCBP:n kanssa seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten on suostuttava käyttämään kondomia tutkimuksen aikana ja 180 päivän ajan. viimeisen tutkimuslääkehoitoannoksen jälkeen.
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0-2 tai Karnofsky vähintään 60.

9. Potilaiden on täytettävä seuraavat riittävät elinten ja luuytimen toiminnot 21 päivän kuluessa ennen sisällyttämistä:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1000/mm3 (≥ 1,0 x 109/l) ja verihiutaleiden määrä 75 x 109/l. Verihiutaleiden siirtoja, jotka auttavat potilaita täyttämään kelpoisuusvaatimukset, ei sallita 3 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Granulosyyttien kasvutekijöiden annetaan täyttää sisällyttämiskriteerit.
   • Hemoglobiini (Hb) ≥ 80 g/l (erytropoietiinin ja punasolujen siirto on sallittu laitosten ohjeiden mukaan, mutta viimeisimmät punasolut (RBC) eivät ehkä ole antaneet 7 päivää ennen Hb-seulontaan
   • Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin alueen yläraja (ULN).
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 kertaa ULN.
   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-arvio kreatiniinipuhdistumasta (CRcl): CRcl (mL/min) = (140 - ikä) x (paino [kg]) / 72 x (seerumin kreatiniini [mg/dl] ); naiset, kerro 0,85:llä (Cockcroft 1976, Luke 1990)
10. Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan tutkimusprotokollan käyntiaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.
11. Negatiivinen raskaustesti sisällyttämisen yhteydessä, jos mahdollista

Poissulkemiskriteerit

Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei saa ottaa mukaan tutkimukseen:

1. Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana.
2. Suuri leikkaus 28 päivää ennen ilmoittautumista.
3. Sädehoito 14 vrk ennen ilmoittautumista, mutta jos kyseessä oleva kenttä on pieni, 7 päivää katsotaan riittäväksi väliksi ennen hoidon aloittamista.
4. Glukokortikoidihoito 14 päivän aikana ennen sisällyttämistä, joka ylittää kumulatiivisen annoksen 160 mg deksametasonia tai 1000 mg prednisonia.
5. Keskushermoston osallistuminen.
6. Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
7. Aktiivinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA III-IV) (Liite 3), oireinen iskemia, konventionaalisilla toimenpiteillä hallitsemattomat johtumishäiriöt, akuutti diffuusi infiltratiivinen keuhkosairaus, sydänpussissairaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <40 % kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
8. Jatkuva tai aktiivinen systeeminen infektio, aktiivinen hepatiitti A-, B- tai C-virusinfektio tai tunnettu HIV-positiivisuus.
9. Mikä tahansa muu vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuunsaattamista.
10. Tunnettu allergia Captisolille (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään karfiltsomibin liuottamiseen) tai mille tahansa tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa.
11. Vasta-aihe deksametasonille tai mille tahansa vaaditulle samanaikaiselle lääkkeelle tai tukihoidolle, mukaan lukien yliherkkyys viruslääkkeille tai nesteytys-intoleranssi, joka johtuu aiemmasta keuhko- tai sydämen vajaatoiminnasta.
12. Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai hänellä on aiemmin diagnosoitu jokin muu pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäljellä olevasta sairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
13. Potilaalla on ≥ asteen 3 perifeerinen neuropatia tai asteen 2, johon liittyy kipua kliinisessä tutkimuksessa 14 päivän aikana ennen sisällyttämistä.
14. Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 28 päivän sisällä ennen tätä tutkimusta.
15. Potilaat, jotka eivät ole resistenttejä karfiltsomibille tai elotutsumabille.
16. Primaarinen plasmasoluleukemia, systeeminen AL-amyloidoosi, Waldenströmin makroglobulinemia, harvinainen immunoglobuliini M (IgM) multippeli myelooma, POEMS-oireyhtymä, myelodysplasia
17. Suunniteltu allogeeninen tai autologinen kantasolusiirto
18. Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita tai vastaanotetaan 60 päivän kuluessa
19. Keuhkopussin effuusiot, jotka vaativat thoracocentesis-leikkauksen 14 päivän aikana ennen sisällyttämistä.
20. Askites, joka vaatii pistoksen 14 päivän sisällä ennen sisällyttämistä.
21. Aiempi allogeeninen transplantaatio
22. Hallitsematon verenpainetauti tai hallitsematon diabetes lääkityksestä huolimatta
23. Tunnettu maksakirroosi
24. Vaikea autoimmuunisairaus