Karfilzomib + Elotuzumab + Deksametazon w przypadku nawrotu szpiczaka mnogiego po 1-3 wcześniejszych liniach leczenia (KEd)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do poniżej 75 lat z oczekiwaną długością życia co najmniej 3 miesiące.
2. Wcześniejsze potwierdzone rozpoznanie szpiczaka mnogiego i mierzalnej choroby we krwi lub moczu z co najmniej jednym z następujących parametrów: białko M w surowicy ≥ 5 g/l, białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny, u pacjentów bez wykrywalnego M- w surowicy lub moczu składnik, wolny łańcuch lekki w surowicy (S-FLC) > 100 ml/l (zaangażowany łańcuch lekki) i nieprawidłowy stosunek kappa/lambda w surowicy
3. Nawrót lub progresja po 1 do 3 wcześniejszych liniach leczenia, które obejmowały inhibitory proteasomu (bortezomib, karfilzomib i/lub iksazomib) i/lub lenalidomid. Oporność na bortezomib, iksazomib i/lub lenalidomid jest dopuszczalna w poprzednim cyklu. Można włączyć pacjentów z wcześniejszym autologicznym przeszczepem.
4. Konieczność leczenia nawrotu lub progresji: kryteria IMWG dotyczące nawrotu/progresji (kryteria dotyczące paraprotein lub hiperkalcemii, niewydolności nerek, niedokrwistości, choroby kości (CRAB) lub obu). (Załącznik 5)
5. Dobrowolna pisemna zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
6. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować jedną skuteczną metodę antykoncepcji, a ich partnerzy muszą stosować prezerwatywy podczas badania i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, a mężczyźni aktywni seksualnie z FCBP muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw podczas badania i przez 180 dni po ostatniej dawce badanego leku.
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 lub Karnofsky co najmniej 60.

9. Pacjenci muszą spełniać następujące funkcje narządów i szpiku kostnego w ciągu 21 dni przed włączeniem:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) 1000/mm3 (≥ 1,0 x 109/l) i liczba płytek krwi 75 x 109/l. Transfuzje płytek krwi, aby pomóc pacjentom spełnić kryteria kwalifikacji, nie są dozwolone w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania. Czynniki wzrostu granulocytów mogą spełniać kryteria włączenia.
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 80 g/l (stosowanie transfuzji erytropoetyny i krwinek czerwonych dozwolone przez wytyczne instytucji, jednak ostatnie krwinki czerwone (RBC) mogły nie zostać oddane w ciągu 7 dni przed uzyskaniem przesiewowej Hb
   • Bilirubina całkowita < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 3 razy GGN.
   • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (oszacowanie klirensu kreatyniny metodą Cockcrofta-Gaulta (CRcl): CRcl (ml/min) = (140 - wiek) x (masa ciała [kg]) / 72 x (kreatynina w surowicy [mg/dl] ); dla kobiet pomnóż przez 0,85 (Cockcroft 1976, Luke 1990)
10. Pacjent musi być chętny i zdolny do przestrzegania harmonogramu wizyt w protokole badania i innych wymagań protokołu.
11. Negatywny test ciążowy w chwili włączenia, jeśli dotyczy

Kryteria wyłączenia

Do badania nie należy włączać pacjentów spełniających którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

1. Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego.
2. Poważna operacja w ciągu 28 dni przed rejestracją.
3. Radioterapia w ciągu 14 dni przed włączeniem, ale jeśli zajęte pole jest małe, 7 dni będzie uważane za wystarczający odstęp przed rozpoczęciem leczenia.
4. Terapia glikokortykosteroidami w ciągu 14 dni przed włączeniem, która przekracza skumulowaną dawkę 160 mg deksametazonu lub 1000 mg prednizonu.
5. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego.
6. Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub inne poważne zakażenie w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
7. Czynna zastoinowa niewydolność serca (NYHA III-IV) (Załącznik 3), objawowe niedokrwienie, zaburzenia przewodzenia niekontrolowane konwencjonalną interwencją, ostra rozlana naciekowa choroba płuc, choroba osierdzia lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <40% w ciągu jednego miesiąca przed randomizacją.
8. Trwająca lub czynna infekcja ogólnoustrojowa, czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C lub potwierdzony pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
9. Każda inna poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
10. Znana alergia na Captisol (pochodna cyklodekstryny stosowana do rozpuszczania karfilzomibu) lub na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka.
11. Przeciwwskazania do stosowania deksametazonu lub któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego, w tym nadwrażliwość na leki przeciwwirusowe lub nietolerancja nawodnienia z powodu istniejącej wcześniej niewydolności płuc lub serca.
12. Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję.
13. Pacjent ma neuropatię obwodową stopnia ≥ 3 lub stopień 2 z bólem w badaniu klinicznym w ciągu 14 dni przed włączeniem.
14. Udział w innym badaniu interwencyjnym w ciągu 28 dni przed włączeniem tego badania.
15. Pacjenci oporni na karfilzomib lub elotuzumab.
16. Pierwotna białaczka z komórek plazmatycznych, układowa amyloidoza AL, makroglobulinemia Waldenströma, rzadko Szpiczak mnogi immunoglobuliny M (IgM), zespół POEMS, mielodysplazja
17. Planowany allogeniczny lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych
18. Uczestnicy otrzymujący innych agentów badawczych lub otrzymani w ciągu 60 dni
19. Wysięki opłucnowe wymagające torakocentezy w ciągu 14 dni przed włączeniem.
20. Wodobrzusze wymagające nakłucia w ciągu 14 dni przed włączeniem.
21. Przebyty przeszczep allogeniczny
22. Niekontrolowane nadciśnienie lub niekontrolowana cukrzyca pomimo leków
23. Znana marskość wątroby
24. Ciężka choroba autoimmunologiczna