내성 난소암, 올라파립 및 리포솜 독소루비신 (ROLANDO)

포함 기준:

• 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의를 제공합니다. 피험자의 일상적인 임상 관리의 일부로 수행되는 절차(예: 혈구 수, 영상 연구) 및 고지에 입각한 동의서에 서명하기 전에 얻은 절차는 이러한 절차가 프로토콜에 지정된 대로 수행되는 경우 스크리닝 또는 기본 목적으로 사용될 수 있습니다.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 높은 등급의 장액성 또는 자궁내막양 상피 난소암, 원발성 복막 암종, 나팔관암 및 저항성 재발에 대한 PLD 사전 치료가 없는 저항성 백금 재발 환자. PLD를 사용한 이전 치료는 하나의 백금 기반 요법의 일부이고 치료가 이 시험에 포함되기 최소 6개월 전에 완료되는 한 허용됩니다.
• 환자는 최소 4주기의 백금 및 최대 3개의 이전 화학 요법 요법 완료 후 <6개월 이내에 진행으로 정의되는 백금 내성 질환이 있어야 합니다. 환자는 첫 번째 화학 요법을 받은 후 ≥6개월의 무치료 간격을 기록해야 합니다. BRCA에 유해한 돌연변이가 있는 환자는 원발성 저항성 재발을 포함하여 저항성 재발이 있는 모든 경우에 적격입니다.
• RECIST v1.1 기준에 정의된 측정 가능한 질병이 있습니다. 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 베이스라인에서 가장 긴 직경이 10mm 이상으로 정확하게 측정될 수 있는 이전에 조사되지 않은 최소 하나의 병변(단축이 15mm 이상이어야 하는 림프절 제외) 정확한 반복 측정에 적합합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤2.
• 18세 이상의 여성 환자.
• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다: 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL; 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L; 말초 혈액 도말 검사에서 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병을 시사하는 특징 없음; 백혈구(WBC) > 3x109/L; 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L; 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN); 아스파르테이트 아미노전이효소(AST/SGOT)/알라니노전이효소(ALT/SGPT) ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한치.
• 환자는 ≥51 mL/min의 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 추정된 크레아티닌 청소율을 가져야 합니다. PLD는 간에서 대사되어 담즙으로 배설됩니다. 집단 약동학 데이터(30-156 ml/min의 크레아티닌 제거율 범위 내)는 PLD 제거율이 신장 기능에 의해 영향을 받지 않음을 입증합니다. 크레아티닌 청소율이 30 ml/min 미만인 환자에 대한 약동학 데이터는 없습니다.
• 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.
• 가임 여성의 비임신 상태에 대한 증거: 연구 치료 28일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 음성, 치료 1일 전에 확인됨 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다: 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경; 50세 미만 여성의 경우 폐경 후 범위의 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치; 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유발 난소절제술; 마지막 월경 이후 간격이 >1년인 화학 요법 유발 폐경; 또는 외과적 멸균(양측 난소절제술 또는 자궁절제술).
• 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.
• 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.

제외 기준:

• 백금 불응성 질환(이전 백금 요법 동안의 진행).
• 연구 계획 및/또는 실시에 관여(스폰서 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).
• 현재 연구의 이전 등록.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 지난 14일 또는 약물의 5번의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여.
• 올라파립을 포함한 PARP 억제제를 사용한 모든 이전 치료.
• 다음을 제외한 이차 원발암 환자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 ≥5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양.
• 연구 치료 전 마지막 투여로부터 2주 이내에(또는 사용된 제제의 정의된 특성에 따라 더 긴 기간) 전신 화학 요법, 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받는 환자. 환자는 연구 약물로 치료하기 최소 4주 전에 시작했다면 연구 전과 연구 중에 뼈 전이에 대해 안정적인 용량의 비스포스포네이트를 투여받을 수 있습니다.
• 케토코나졸, 이트라코나졸, 리토나비르, 인디나비르, 사퀴나비르, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신 및 넬피나비르와 같은 알려진 CYP3A4 억제제의 병용.
• 이전 암 요법으로 인한 탈모증을 제외한 지속적인 독성(>=CTCAE 등급 2).
• 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 교정된 QT 간격(QTc) >470msec의 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
• 연구 시작 전 28일 이내에 수혈.
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 환자.
• 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 치료 최소 28일 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다.
• 연구 치료 시작 후 14일 이내에 대수술을 받아야 하며 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
• 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예는 제어되지 않는 심실 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 불안정 척수 압박(연구 시작 전 최소 28일 동안 치료되지 않고 불안정함), 상대정맥 증후군, 광범위한 양측성 폐 질환을 포함하지만 이에 국한되지 않습니다. 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT) 스캔 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 정신 장애
• 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
• 모유 수유 여성.
• 면역저하 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려지고 항바이러스 요법을 받고 있는 환자.
• 혈액 또는 기타 체액을 통해 감염을 전파할 위험이 있는 활동성 간질환(즉, B형 간염 또는 C형 간염)이 있는 것으로 알려진 환자.
• 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
• 복합제/대조제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
• 발작이 조절되지 않는 환자.
• 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT).