Câncer de Ovário Resistente, Olaparibe e Doxorrubicina Lipossomal (ROLANDO)

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo. Os procedimentos realizados como parte do manejo clínico de rotina do sujeito (por exemplo, hemograma, estudo de imagem) e aqueles obtidos antes da assinatura do consentimento informado podem ser utilizados para triagem ou para fins de linha de base, desde que esses procedimentos sejam conduzidos conforme especificado no protocolo.
• Pacientes com câncer de ovário epitelial seroso ou endometrioide de alto grau confirmado histologicamente ou citologicamente, carcinoma peritoneal primário, câncer de trompa de Falópio e recidiva de platina resistente sem tratamento prévio com PLD para recidiva resistente. O tratamento anterior com PLD é permitido desde que faça parte de um regime à base de platina e o tratamento tenha sido finalizado pelo menos seis meses antes da inclusão neste estudo.
• Os pacientes devem ter doença resistente à platina, definida como progressão dentro de <6 meses após a conclusão de pelo menos 4 ciclos de platina e até 3 regimes de quimioterapia anteriores. Os pacientes devem ter um intervalo sem tratamento documentado de ≥6 meses após o primeiro regime de quimioterapia recebido. Pacientes com uma mutação deletéria em BRCA são elegíveis em qualquer caso com uma recidiva resistente, incluindo recidiva resistente primária.
• Ter doença mensurável conforme definido pelos Critérios RECIST v1.1. Pelo menos uma lesão, não previamente irradiada, que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥ 10 mm no diâmetro mais longo (exceto linfonodos que devem ter eixo curto ≥ 15 mm) com tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) e que é adequado para medições repetidas precisas.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Pacientes do sexo feminino com > 18 anos de idade.
• Os pacientes devem ter a função normal dos órgãos e da medula óssea medida dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo, conforme definido abaixo: Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL; Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 109/L; Sem características sugestivas de Síndrome Mielodisplásica/Leucemia Mielóide Aguda no esfregaço de sangue periférico; Glóbulos brancos (WBC) > 3x109/L; Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L; Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior da normalidade institucional (LSN); aspartato aminotransferase (AST/SGOT)/Alaninotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤ 5x LSN.
• Os pacientes devem ter a depuração de creatinina estimada usando a equação de Cockcroft-Gault de ≥51 mL/min. A PLD é metabolizada pelo fígado e excretada na bile. Dados farmacocinéticos da população (na faixa de depuração de creatinina testada de 30-156 ml/min) demonstram que a depuração de PLD não é influenciada pela função renal. Não há dados farmacocinéticos disponíveis em pacientes com depuração de creatinina inferior a 30 ml/min.
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida ≥ 16 semanas.
• Evidência de estado não fértil para mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez negativo na urina ou no soro dentro de 28 dias após o tratamento do estudo, confirmado antes do tratamento no dia 1. A pós-menopausa é definida como: Amenorreica por 1 ano ou mais após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos; níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa para mulheres com menos de 50 anos; Ooforectomia induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás; Menopausa induzida por quimioterapia com intervalo >1 ano desde a última menstruação; ou esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).
• O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
• Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 50%.

Critério de exclusão:

• Doença refratária à platina (progressão durante terapia anterior com platina).
• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe do Patrocinador quanto à equipe do local do estudo).
• Inscrição prévia no presente estudo.
• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante os últimos 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PARP, incluindo olaparib.
• Pacientes com segundo câncer primário, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥5 anos.
• Pacientes recebendo qualquer quimioterapia sistêmica, radioterapia (exceto por motivos paliativos), dentro de 2 semanas a partir da última dose antes do tratamento do estudo (ou um período mais longo, dependendo das características definidas dos agentes utilizados). O paciente pode receber uma dose estável de bisfosfonatos para metástases ósseas, antes e durante o estudo, desde que estes tenham sido iniciados pelo menos 4 semanas antes do tratamento com o medicamento do estudo.
• Uso concomitante de inibidores conhecidos do CYP3A4, como cetoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromicina, claritromicina e nelfinavir.
• Toxicidades persistentes (>=CTCAE grau 2) com exceção de alopecia, causada por terapia oncológica anterior.
• ECG de repouso com intervalo QT corrigido (QTc) >470 ms em 2 ou mais pontos de tempo em um período de 24 horas ou história familiar de síndrome do QT longo.
• Transfusões de sangue dentro de 28 dias antes da entrada no estudo.
• Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda.
• Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas não controladas. Uma varredura para confirmar a ausência de metástases cerebrais não é necessária. O paciente pode receber uma dose estável de corticosteroides antes e durante o estudo, desde que iniciados pelo menos 28 dias antes do tratamento.
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.
• Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular descontrolada, infarto do miocárdio recente (dentro de 3 meses), compressão instável da medula espinhal (não tratada e instável por pelo menos 28 dias antes da entrada no estudo), síndrome da veia cava superior, doença pulmonar bilateral extensa em tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) ou qualquer transtorno psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado.
• Pacientes incapazes de engolir a medicação administrada por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo.
• Mulheres que amamentam.
• Pacientes imunocomprometidos, por exemplo, pacientes que são sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e estão recebendo terapia antiviral.
• Pacientes com doença hepática ativa conhecida (ou seja, hepatite B ou C) devido ao risco de transmissão da infecção por sangue ou outros fluidos corporais.
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao olaparibe ou a qualquer um dos excipientes do produto.
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida à combinação/agente comparador
• Pacientes com convulsões descontroladas.
• Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante duplo de sangue de cordão umbilical (dUCBT).