Oporny rak jajnika, olaparyb i liposomalna doksorubicyna (ROLANDO)

Kryteria przyjęcia:

• Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami specyficznymi dla badania. Procedury przeprowadzane w ramach rutynowego postępowania klinicznego pacjenta (np. morfologia krwi, badanie obrazowe) oraz te uzyskane przed podpisaniem świadomej zgody mogą być wykorzystywane do badań przesiewowych lub do celów wyjściowych, pod warunkiem, że procedury te są przeprowadzane zgodnie z protokołem.
• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie surowiczym lub endometrioidalnym nabłonkowym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości, pierwotnym rakiem otrzewnej, rakiem jajowodu i opornym nawrotem platyny bez wcześniejszego leczenia PLD z powodu nawrotu opornego na leczenie. Wcześniejsze leczenie PLD jest dozwolone, o ile było częścią jednego schematu opartego na pochodnych platyny, a leczenie zostało zakończone co najmniej sześć miesięcy przed włączeniem do tego badania.
• Pacjenci muszą mieć chorobę oporną na platynę, zdefiniowaną jako progresja w ciągu <6 miesięcy od zakończenia co najmniej 4 cykli platyny i do 3 wcześniejszych schematów chemioterapii. Pacjenci powinni mieć udokumentowaną przerwę w leczeniu wynoszącą ≥6 miesięcy po otrzymaniu pierwszego schematu chemioterapii. Pacjenci ze szkodliwą mutacją genu BRCA kwalifikują się w każdym przypadku z opornym nawrotem, w tym pierwotnym opornym nawrotem.
• Mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST v1.1. Co najmniej jedna zmiana, wcześniej nienaświetlana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥ 10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥ 15 mm) za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) i który jest odpowiedni do dokładnych powtarzanych pomiarów.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Pacjentki w wieku > 18 lat.
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego mierzoną w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, zgodnie z poniższą definicją: Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Brak cech sugerujących zespół mielodysplastyczny/ostrą białaczkę szpikową w rozmazie krwi obwodowej; krwinki białe (WBC) > 3x109/l; liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l; bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT)/alaninotransferaza (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi wynosić ≤ 5 x GGN.
• Pacjenci muszą mieć klirens kreatyniny oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta na poziomie ≥51 ml/min. PLD jest metabolizowany w wątrobie i wydalany z żółcią. Dane farmakokinetyczne populacyjne (w badanym zakresie klirensu kreatyniny 30-156 ml/min) wykazują, że czynność nerek nie wpływa na klirens PLD. Brak danych farmakokinetycznych dotyczących pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym niż 30 ml/min.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 16 tygodni.
• Dowód na to, że kobiety w wieku rozrodczym nie mogą zajść w ciążę: ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni leczenia badanym, potwierdzony przed leczeniem w dniu 1. Okres pomenopauzalny definiuje się jako: brak miesiączki przez 1 rok lub dłużej po zaprzestaniu stosowania egzogennych terapii hormonalnych; poziom hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym u kobiet poniżej 50 roku życia; wycięcie jajników wywołane promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu; Menopauza wywołana chemioterapią z przerwą >1 roku od ostatniej miesiączki; lub sterylizacja chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
• Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
• Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.

Kryteria wyłączenia:

• Choroba oporna na platynę (postęp podczas wcześniejszej terapii platyną).
• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu sponsora, jak i personelu ośrodka badawczego).
• Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu.
• Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu ostatnich 14 dni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP, w tym olaparybem.
• Pacjenci z drugim pierwotnym rakiem, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥5 lat.
• Pacjenci otrzymujący chemioterapię ogólnoustrojową, radioterapię (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych) w ciągu 2 tygodni od ostatniej dawki przed badaniem (lub w dłuższym okresie w zależności od zdefiniowanej charakterystyki zastosowanych środków). Pacjent może otrzymać stabilną dawkę bisfosfonianów na przerzuty do kości przed iw trakcie badania, o ile zostały one rozpoczęte co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem badanym lekiem.
• Jednoczesne stosowanie znanych inhibitorów CYP3A4, takich jak ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, indynawir, sakwinawir, telitromycyna, klarytromycyna i nelfinawir.
• Utrzymująca się toksyczność (>= stopień 2 wg CTCAE) z wyjątkiem łysienia, spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.
• Spoczynkowe EKG ze skorygowanym odstępem QT (QTc) >470 ms w 2 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT.
• Transfuzje krwi w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
• Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową.
• Pacjenci z objawowymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu. Skan w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest wymagany. Pacjent może otrzymać stabilną dawkę kortykosteroidów przed iw trakcie badania, o ile zostały one rozpoczęte co najmniej 28 dni przed leczeniem.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach dużego zabiegu chirurgicznego.
• Pacjenci uważani za pacjentów o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej, niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawno przebyty (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego (nieleczony i niestabilny przez co najmniej 28 dni przed włączeniem do badania), zespół żyły głównej górnej, rozległą obustronną chorobę płuc na tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT) lub jakimkolwiek zaburzeniu psychicznym, które uniemożliwia uzyskanie świadomej zgody.
• Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
• Kobiety karmiące piersią.
• Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i otrzymują terapię przeciwwirusową.
• Pacjenci z rozpoznaną czynną chorobą wątroby (tj. zapaleniem wątroby typu B lub C) ze względu na ryzyko przeniesienia zakażenia przez krew lub inne płyny ustrojowe.
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na olaparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu.
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na lek złożony/porównawczy
• Pacjenci z niekontrolowanymi drgawkami.
• Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej (dUCBT).