Rezistentní rakovina vaječníků, olaparib a liposomální doxorubicin (ROLANDO)

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii. Postupy prováděné jako součást rutinního klinického řízení subjektu (např. krevní obraz, zobrazovací studie) a postupy získané před podepsáním informovaného souhlasu mohou být použity pro screening nebo pro základní účely za předpokladu, že tyto postupy jsou prováděny tak, jak je specifikováno v protokolu.
• Pacientky s histologicky nebo cytologicky potvrzeným vysokým stupněm serózního nebo endometrioidního epiteliálního ovariálního karcinomu, primárním peritoneálním karcinomem, karcinomem vejcovodu a rezistentním relapsem platiny bez předchozí léčby PLD pro jejich rezistentní relaps. Předchozí léčba PLD je povolena, pokud byla součástí jednoho režimu založeného na platině a léčba byla dokončena nejméně šest měsíců před zařazením do této studie.
• Pacienti musí mít onemocnění rezistentní na platinu, definované jako progrese během < 6 měsíců od dokončení alespoň 4 cyklů platiny a až 3 předchozích režimů chemoterapie. Pacienti by měli mít dokumentovaný interval bez léčby ≥ 6 měsíců po prvním obdrženém chemoterapeutickém režimu. Pacienti se škodlivou mutací v BRCA jsou vhodní v každém případě s rezistentním relapsem včetně primárního rezistentního relapsu.
• Mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích RECIST v1.1. Alespoň jedna léze, dříve neozářená, kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥ 10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥ 15 mm) pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) a který je vhodný pro přesná opakovaná měření.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Pacientky ve věku > 18 let.
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou během 28 dnů před podáním studijní léčby, jak je definováno níže: Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Žádné znaky naznačující myelodysplastický syndrom/akutní myeloidní leukémii na nátěru periferní krve; Bílé krvinky (WBC) > 3x109/l; počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l; Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN); aspartátaminotransferáza (AST/SGOT)/Alaninotransferáza (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN.
• Pacienti musí mít clearance kreatininu odhadnutou pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice ≥51 ml/min. PLD je metabolizován v játrech a vylučován žlučí. Populační farmakokinetické údaje (v rozmezí testované clearance kreatininu 30-156 ml/min) ukazují, že clearance PLD není ovlivněna funkcí ledvin. U pacientů s clearance kreatininu nižší než 30 ml/min nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 16 týdnů.
• Důkaz o tom, že ženy ve fertilním věku nemohou otěhotnět: negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů od studijní léčby, potvrzený před léčbou 1. den Postmenopauza je definována jako: amenorea po dobu 1 roku nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby; hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí u žen mladších 50 let; Radiačně indukovaná ooforektomie s poslední menstruací před > 1 rokem; menopauza vyvolaná chemoterapií s intervalem > 1 rok od poslední menstruace; nebo chirurgická sterilizace (bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie).
• Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.

Kritéria vyloučení:

• Onemocnění refrakterní na platinu (progrese během předchozí léčby platinou).
• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance sponzora a/nebo zaměstnance v místě studie).
• Předchozí zápis do současného studia.
• Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 14 dnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní léčby.
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP, včetně olaparibu.
• Pacienti s druhým primárním zhoubným nádorem, s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového zhoubného nádoru kůže, kurativně léčeného in situ zhoubného nádoru děložního čípku nebo jiných solidních nádorů kurativních léčby bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let.
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii, radioterapii (s výjimkou paliativních důvodů) během 2 týdnů od poslední dávky před léčbou ve studii (nebo delší dobu v závislosti na definovaných vlastnostech použitých látek). Pacient může dostávat stabilní dávku bisfosfonátů pro kostní metastázy před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 4 týdny před léčbou studovaným lékem.
• Současné užívání známých inhibitorů CYP3A4, jako je ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telithromycin, klarithromycin a nelfinavir.
• Přetrvávající toxicity (>=CTCAE stupeň 2) s výjimkou alopecie, způsobené předchozí léčbou rakoviny.
• Klidové EKG s korigovaným QT intervalem (QTc) >470 ms ve 2 nebo více časových bodech během 24 hodin nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
• Krevní transfuze do 28 dnů před vstupem do studie.
• Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií.
• Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku. Skenování k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné. Pacient může dostávat stabilní dávku kortikosteroidů před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 28 dní před léčbou.
• Velký chirurgický zákrok do 14 dnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku.
• Pacienti se považovali za slabé zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (do 3 měsíců) infarkt myokardu, nestabilní komprese míchy (neléčená a nestabilní po dobu nejméně 28 dnů před vstupem do studie), syndrom horní duté žíly, rozsáhlé bilaterální onemocnění plic na skenování počítačovou tomografií s vysokým rozlišením (HRCT) nebo na jakoukoli psychiatrickou poruchu, která zakazuje získat informovaný souhlas.
• Pacienti neschopní polykat perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace.
• Kojící ženy.
• Imunokompromitovaní pacienti, např. pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a dostávají antivirovou terapii.
• Pacienti se známým aktivním onemocněním jater (tj. hepatitidou B nebo C) kvůli riziku přenosu infekce krví nebo jinými tělesnými tekutinami.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na kombinační/srovnávací látku
• Pacienti s nekontrolovanými záchvaty.
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve (dUCBT).