Resistenter Eierstockkrebs, Olaparib und liposomales Doxorubicin (ROLANDO)

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren. Verfahren, die im Rahmen der routinemäßigen klinischen Behandlung des Probanden durchgeführt werden (z. B. Blutbild, Bildgebungsstudie) und solche, die vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung erhalten wurden, können für Screening- oder Basislinienzwecke verwendet werden, sofern diese Verfahren wie im Protokoll angegeben durchgeführt werden.
• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem hochgradigem serösem oder endometrioidem epithelialem Ovarialkarzinom, primärem Peritonealkarzinom, Eileiterkrebs und resistentem Platinrezidiv ohne vorherige Behandlung mit PLD für ihren resistenten Rezidiv. Eine vorherige Behandlung mit PLD ist zulässig, solange sie Teil eines platinbasierten Regimes war und die Behandlung mindestens sechs Monate vor der Aufnahme in diese Studie abgeschlossen wurde.
• Die Patienten müssen eine platinresistente Erkrankung haben, definiert als Progression innerhalb von <6 Monaten nach Abschluss von mindestens 4 Zyklen Platin und bis zu 3 vorangegangenen Chemotherapien. Die Patienten sollten ein dokumentiertes behandlungsfreies Intervall von ≥ 6 Monaten nach dem ersten erhaltenen Chemotherapieschema haben. Patienten mit einer schädlichen BRCA-Mutation kommen in jedem Fall mit einem resistenten Rezidiv, einschließlich eines primär resistenten Rezidivs, infrage.
• Haben Sie eine messbare Krankheit gemäß den Kriterien von RECIST v1.1. Mindestens eine zuvor nicht bestrahlte Läsion, die zu Studienbeginn mit Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) genau gemessen werden kann als ≥ 10 mm im längsten Durchmesser (außer Lymphknoten, die eine kurze Achse ≥ 15 mm haben müssen) und die für genaue Wiederholungsmessungen geeignet ist.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Weibliche Patienten mit > 18 Jahren.
• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion haben, gemessen innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments, wie unten definiert: Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Keine Merkmale, die auf ein myelodysplastisches Syndrom/akute myeloische Leukämie im peripheren Blutausstrich hindeuten; Weiße Blutkörperchen (WBC) > 3x109/L; Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartataminotransferase (AST/SGOT)/Alaninotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall muss es ≤ 5 x ULN sein.
• Die Kreatinin-Clearance der Patienten muss anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung auf ≥51 ml/min geschätzt werden. PLD wird von der Leber metabolisiert und über die Galle ausgeschieden. Populationspharmakokinetische Daten (im Bereich der getesteten Kreatinin-Clearance von 30–156 ml/min) zeigen, dass die PLD-Clearance nicht von der Nierenfunktion beeinflusst wird. Für Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml/min liegen keine pharmakokinetischen Daten vor.
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 16 Wochen haben.
• Nachweis eines nicht gebärfähigen Status für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 28 Tagen der Studienbehandlung, bestätigt vor der Behandlung an Tag 1 Spiegel des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich für Frauen unter 50; Strahleninduzierte Ovarektomie mit letzter Menstruation vor >1 Jahr; Chemotherapie-induzierte Menopause mit einem Intervall von >1 Jahr seit der letzten Menstruation; oder chirurgische Sterilisation (bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie).
• Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.

Ausschlusskriterien:

• Platin-refraktäre Erkrankung (Progression während vorheriger Platin-Therapie).
• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für das Personal des Sponsors als auch/oder das Personal am Studienzentrum).
• Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat während der letzten 14 Tage oder fünf Halbwertszeiten eines Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Jede frühere Behandlung mit einem PARP-Hemmer, einschließlich Olaparib.
• Patienten mit sekundärem Primärtumor, außer: adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder andere solide Tumore, die kurativ behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Erkrankung für ≥ 5 Jahre.
• Patienten, die eine systemische Chemotherapie, Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen) innerhalb von 2 Wochen nach der letzten Dosis vor der Studienbehandlung (oder einem längeren Zeitraum, abhängig von den definierten Eigenschaften der verwendeten Wirkstoffe) erhalten. Der Patient kann vor und während der Studie eine stabile Dosis von Bisphosphonaten gegen Knochenmetastasen erhalten, sofern diese mindestens 4 Wochen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament begonnen wurden.
• Gleichzeitige Anwendung bekannter CYP3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Indinavir, Saquinavir, Telithromycin, Clarithromycin und Nelfinavir.
• Anhaltende Toxizitäten (>=CTCAE-Grad 2) mit Ausnahme von Alopezie, verursacht durch eine vorangegangene Krebstherapie.
• Ruhe-EKG mit korrigiertem QT-Intervall (QTc) > 470 ms zu 2 oder mehr Zeitpunkten innerhalb von 24 Stunden oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom.
• Bluttransfusionen innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt.
• Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie.
• Patienten mit symptomatischen unkontrollierten Hirnmetastasen. Ein Scan zur Bestätigung des Fehlens von Hirnmetastasen ist nicht erforderlich. Der Patient kann vor und während der Studie eine stabile Dosis Kortikosteroide erhalten, sofern diese mindestens 28 Tage vor der Behandlung begonnen wurde.
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung und die Patienten müssen sich von allen Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.
• Patienten, die aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion als ein geringes medizinisches Risiko eingestuft wurden. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich aufgetretener (innerhalb von 3 Monaten) Myokardinfarkt, instabile Rückenmarkskompression (unbehandelt und instabil für mindestens 28 Tage vor Studienbeginn), Vena-cava-superior-Syndrom, ausgedehnte bilaterale Lungenerkrankung bei hochauflösender Computertomographie (HRCT) oder einer psychiatrischen Störung, die die Einholung einer Einverständniserklärung verbietet.
• Patienten, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen.
• Stillende Frauen.
• Immungeschwächte Patienten, z. B. Patienten, die bekanntermaßen serologisch positiv auf das Humane Immunschwächevirus (HIV) sind und eine antivirale Therapie erhalten.
• Patienten mit bekannter aktiver Lebererkrankung (d. h. Hepatitis B oder C) aufgrund des Risikos einer Übertragung der Infektion durch Blut oder andere Körperflüssigkeiten.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Olaparib oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen die Kombination/das Vergleichsmittel
• Patienten mit unkontrollierten Anfällen.
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder doppelte Nabelschnurbluttransplantation (dUCBT).