Resistent ovariecancer, Olaparib og Liposomal Doxorubicin (ROLANDO)

Inklusionskriterier:

• Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer. Procedurer, der udføres som en del af forsøgspersonens rutinemæssige kliniske behandling (f.eks. blodtælling, billeddiagnostik) og dem, der er opnået før underskrivelse af informeret samtykke, kan anvendes til screening eller til basislinjeformål, forudsat at disse procedurer udføres som specificeret i protokollen.
• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet højgradig serøs eller endometrioid epitelial ovariecancer, primært peritonealt carcinom, æggeledercancer og resistent platintilbagefald uden forudgående behandling med PLD for deres resistente tilbagefald. Tidligere behandling med PLD er tilladt, så længe den var en del af et platinbaseret regime, og behandlingen var afsluttet mindst seks måneder tidligere til inklusion i dette forsøg.
• Patienter skal have platinresistent sygdom, defineret som progression inden for <6 måneder efter afslutning af mindst 4 cyklusser af platin og op til 3 tidligere kemoterapiregimer. Patienterne skal have dokumenteret behandlingsfrit interval på ≥6 måneder efter modtaget 1. kemoterapiregime. Patienter med en skadelig mutation i BRCA er under alle omstændigheder kvalificerede med et resistent tilbagefald, herunder primært resistent tilbagefald.
• Har målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1-kriterier. Mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet, der kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥ 10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse ≥ 15 mm) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og som er velegnet til nøjagtige gentagne målinger.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2.
• Kvindelige patienter over 18 år.
• Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor: Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Ingen træk, der tyder på myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi på perifert blodudstrygning; Hvide blodlegemer (WBC) > 3x109/L; Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L; Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN); aspartataminotransferase (AST/SGOT)/Alaninotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤ 5x ULN.
• Patienterne skal have estimeret kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen på ≥51 ml/min. PLD metaboliseres af leveren og udskilles i galden. Populationsfarmakokinetiske data (i området for testet kreatininclearance på 30-156 ml/min) viser, at PLD-clearance ikke påvirkes af nyrefunktionen. Der er ingen tilgængelige farmakokinetiske data hos patienter med kreatininclearance på mindre end 30 ml/min.
• Patienter skal have en forventet levetid ≥ 16 uger.
• Bevis på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandling, bekræftet før behandling på dag 1. Postmenopausal defineres som: Amenorrheisk i 1 år eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger; niveauer af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) i det postmenopausale område for kvinder under 50 år; Strålingsinduceret oophorektomi med sidste menstruation for >1 år siden; Kemoterapi-induceret overgangsalder med >1 års interval siden sidste menstruation; eller kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
• Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.

Ekskluderingskriterier:

• Platin-refraktær sygdom (progression under tidligere platinbehandling).
• Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både sponsorpersonale og/eller personale på undersøgelsesstedet).
• Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse.
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Enhver tidligere behandling med en PARP-hæmmer, inklusive olaparib.
• Patienter med anden primær cancer, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer, kurativt behandlet in-situ cancer i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥5 år.
• Patienter, der modtager systemisk kemoterapi, strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager), inden for 2 uger fra den sidste dosis før undersøgelsesbehandlingen (eller en længere periode afhængigt af de definerede karakteristika for de anvendte midler). Patienten kan modtage en stabil dosis bisfosfonater til knoglemetastaser før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 4 uger før behandling med undersøgelseslægemidlet.
• Samtidig brug af kendte CYP3A4-hæmmere såsom ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telithromycin, clarithromycin og nelfinavir.
• Vedvarende toksicitet (>=CTCAE grad 2) med undtagelse af alopeci, forårsaget af tidligere cancerbehandling.
• Hvile-EKG med korrigeret QT-interval (QTc) >470 msek på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24 timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Blodtransfusioner inden for 28 dage før studiestart.
• Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi.
• Patienter med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser. En scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet. Patienten kan modtage en stabil dosis kortikosteroider før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 28 dage før behandlingen.
• Større operation inden for 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation.
• Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ustabil rygmarvskompression (ubehandlet og ustabil i mindst 28 dage før studiestart), superior vena cava syndrom, omfattende bilateral lungesygdom på højopløselig computertomografi (HRCT)-scanning eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
• Ammende kvinder.
• Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der vides at være serologisk positive for humant immundefektvirus (HIV), og som modtager antiviral behandling.
• Patienter med kendt aktiv leversygdom (dvs. hepatitis B eller C) på grund af risiko for at overføre infektionen gennem blod eller andre kropsvæsker.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for olaparib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for kombinations-/sammenligningsmidlet
• Patienter med ukontrollerede anfald.
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation (dUCBT).