반응 불량자에 대한 IVF/ICSI에서 고나도트로핀을 사용한 성장 호르몬 보충의 효능

불임은 12개월 이상의 규칙적인 무방비 성관계 후 임상적 임신을 달성하지 못하는 것으로 정의됩니다(모유 수유 또는 산후 무월경과 같은 다른 이유는 없음). 원발성 불임은 아이를 낳은 적이 없는 부부의 불임입니다. 이차성 불임은 이전 임신에 이어 임신하지 못하는 것입니다.

일반적으로 1년 간의 정상적인 성교 후 임신이 되지 않는 것으로 정의되는 난임은 6쌍의 커플 중 1쌍이 영향을 미치는 일반적인 문제입니다.

유럽 ​​인간 생식 및 배아 학회(ESHRE) 권장 사항에 따르면 연간 추정 정상 출생률이 40% 이상인 부부는 계속해서 자연 임신을 목표로 하도록 권장됩니다.

불임 치료 방법은 의학적, 보완적 및 대체적 치료법으로 분류할 수 있습니다. 일부 방법은 다른 방법과 함께 사용할 수 있습니다. 여성과 남성 모두에게 약물을 사용할 수 있습니다.

보존적 치료가 만기 임신을 달성하지 못하는 경우 의사는 환자에게 보조 생식 수정(ART)을 시행할 것을 제안할 수 있습니다. ART를 위한 방법에는 인공 수정(IUI), 배우자 나팔관내 이식(GIFT), 접합자 나팔관내 이식(ZIFT) 또는 ICSI가 포함됩니다.

세포질 내 정자 주입(ICSI)은 단일 정자를 난자에 직접 주입하는 체외 수정 절차입니다. 지난 10년 동안 ICSI는 남성 파트너의 사정액에 너무 적은 운동성과 형태학적으로 정상적인 정자가 존재하기 때문에 심각한 남성 불임 문제를 완화하기 위해 전 세계적으로 점점 더 많이 적용되었습니다.

지난 30년 동안 ART 기술에 몇 가지 개선이 있었지만 임상 임신 및 정상 출산율은 약 30-40%에 머물고 있습니다.

치료 실패는 심리적 고통의 원인이고 임신하기 전에 중도 탈락하는 가장 흔한 원인이기 때문에 ART를 받는 부부에게 이 비율을 높이는 것이 바람직합니다. ART 결과를 개선하기 위한 가장 일반적인 개입은 최대로 조절된 난소 자극을 사용하는 것입니다 COS), 다수의 배아를 자궁으로 이식 및 잉여 난모세포/배아의 동결 보존. 그러나 이러한 개입 중 처음 두 가지는 난소과자극증후군과 다태임신의 위험을 증가시킬 수 있습니다.

체외 수정(IVF) 프로토콜은 호르몬(고나도트로핀) 요구량을 줄이고 난포 모집을 개선하는 한편 주로 출생률을 높이기 위한 시도로 지속적으로 검토되고 있습니다.

착상 실패는 배아 발달 장애 및/또는 비정상적인 자궁 수용성으로 인해 발생하는 것으로 생각됩니다.

일부 프로토콜에서는 IVF에서 성장 호르몬의 역할을 고려했습니다. 성장 호르몬은 뇌하수체 전엽에 위치한 성장호르몬 세포에 의해 합성, 저장 및 분비되는 생물학적 펩타이드 호르몬입니다. 성장 호르몬은 재조합 DNA 기술을 사용하여 합성으로 생산할 수 있으며 인간 집단에서 사용하도록 허가되었습니다. 현재 IVF 프로토콜에서 성장 호르몬 투여 경로, 용량 또는 시기에 대한 합의가 없습니다.

Poor Ovarian Response(POR)는 ​​Bologna 기준에 의해 정의되며 모든 IVF 주기의 9~24% 사이에서 발생하며 일반적으로 난포 반응의 감소를 나타내며 회수된 난모세포 수가 감소합니다. IVF에서 불량한 반응을 정의하기 위해서는 다음 세 가지 특징 중 적어도 두 가지가 존재해야 한다는 것이 인식되었습니다: (i) 고령 산모 또는 POR에 대한 기타 위험 요소; (ii) 이전 POR; 및 (iii) 비정상 난소 예비 검사(ORT). 최대 자극 후 POR의 2회 에피소드는 고령의 산모 또는 비정상적인 ORT가 없는 환자를 불량 반응자로 정의하기에 충분합니다. 정의상 POR이라는 용어는 난소 반응을 의미하므로 POR의 진단에는 하나의 자극주기가 필수적인 것으로 간주됩니다. 그러나 비정상 ORT가 있는 고령 환자는 고령과 비정상 ORT가 난소 예비력 감소를 나타내고 난소 자극 주기 결과의 대용물 역할을 할 수 있기 때문에 반응이 좋지 않은 환자로 분류될 수 있습니다. 이 경우 환자는 '예상 불량 반응자'로 보다 적절하게 정의되어야 합니다. POR의 이 정의가 향후 임상 시험을 위해 환자를 선택하는 데 필요한 '최소한의' 기준으로 균일하게 적용되면 더 많은 동종 모집단이 새로운 프로토콜에 대해 테스트될 것입니다. 마지막으로 가짜 POR 정의로 인한 편향을 줄임으로써 결과를 비교하고 신뢰할 수 있는 결론을 도출할 수 있습니다.

개입이 어떻게 작동할 수 있습니까? 성장 호르몬의 투여는 외인성 고나도트로핀의 효과를 강화시킬 수 있습니다. 성장 호르몬은 인슐린 유사 성장 인자-I(IGF-1)의 국소 합성을 상향 조절함으로써 과립막 세포에 대한 여포 자극 호르몬의 작용을 조절하는 것으로 보고되었습니다. 이러한 관심은 성장 호르몬이 IGF-1의 난소 내 생성을 증가시킬 수 있음을 시사하는 동물 연구에 의해 자극되었습니다. IGF-1은 생체 내 및 시험관 내 모두에서 성장 호르몬 의존성을 나타냅니다. 성장 호르몬과 IGF-1 간의 상호 작용은 IGF-1이 동물 및 인간 모델 모두에서 난소 기능에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났기 때문에 중요합니다. 과립막 세포 배양에서 고나도트로핀에 IGF-1을 첨가하면 아로마타제 활성의 증가, 17 베타-에스트라디올 및 프로게스테론 생산 및 황체 형성 호르몬 수용체 형성을 포함한 여러 메커니즘에 의해 난소에서 고나도트로핀 작용이 증가했습니다. IGF-1은 또한 난포 발달, 에스트로겐 생성 및 난자 성숙을 자극하는 것으로 밝혀졌습니다.

성장 호르몬 보조 요법을 사용하여 ICSI의 결과를 개선하는 것은 반응이 좋지 않은 것으로 간주되는 여성에게 특히 중요합니다. 이 연구의 목적은 ICSI에서 성장 호르몬의 역할을 확립하는 것입니다.