Eficácia da suplementação de hormônio do crescimento com gonadotrofinas em fertilização in vitro/ICSI para respondedores fracos

A infertilidade é definida como a incapacidade de obter uma gravidez clínica após 12 meses ou mais de relações sexuais regulares desprotegidas (e não há outro motivo, como amamentação ou amenorreia pós-parto). A infertilidade primária é a infertilidade em um casal que nunca teve um filho. A infertilidade secundária é a incapacidade de conceber após uma gravidez anterior.

Subfertilidade, geralmente definida como a ausência de concepção após um ano de relações sexuais regulares, a subfertilidade é um problema comum que afeta até um em cada seis casais.

De acordo com as recomendações da Sociedade Europeia de Reprodução Humana e Embriologia (ESHRE), casais com uma taxa estimada de nascidos vivos de 40% ou mais por ano são encorajados a continuar buscando uma gravidez espontânea .

Os métodos de tratamento da infertilidade podem ser agrupados em tratamentos médicos, complementares e alternativos. Alguns métodos podem ser usados ​​em conjunto com outros métodos. As drogas podem ser usadas tanto para mulheres quanto para homens.

Se os tratamentos médicos conservadores não conseguirem uma gravidez a termo, o médico pode sugerir que a paciente se submeta à fertilização reprodutiva assistida (ART). Os métodos para ART incluem inseminação artificial (IIU), transferência intrafalopiana de gametas (GIFT), transferência intrafalopiana de zigotos (ZIFT) ou ICSI.

A injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) é um procedimento de fertilização in vitro no qual um único espermatozoide é injetado diretamente em um oócito. Durante a última década, a ICSI tem sido aplicada cada vez mais em todo o mundo para aliviar problemas de infertilidade masculina grave, porque muito poucos espermatozóides móveis e morfologicamente normais estavam presentes na ejaculação do parceiro masculino.

Embora tenha havido várias melhorias nas técnicas de TARV durante as últimas três décadas, as taxas clínicas de gravidez e nascidos vivos permanecem em aproximadamente 30-40%.

Aumentar essas taxas é desejável para casais submetidos à ART, pois a falha do tratamento é uma fonte de sofrimento psicológico e a causa mais comum de abandono antes de atingir a gravidez. As intervenções mais comuns para melhorar o resultado da ART são o uso de estimulação ovariana controlada maximizada ( COS), transferência de embriões múltiplos para o útero e criopreservação de oócitos/embriões excedentes. No entanto, as duas primeiras dessas intervenções podem aumentar o risco de síndrome de hiperestimulação ovariana e gravidez múltipla.

Os protocolos de fertilização in vitro (FIV) são constantemente revisados ​​na tentativa de diminuir a necessidade de hormônios (gonadotrofinas), melhorar o recrutamento folicular e, principalmente, aumentar as taxas de nascidos vivos.

Acredita-se que a falha na implantação resulte do comprometimento do desenvolvimento do embrião e/ou da receptividade uterina anormal.

Alguns protocolos consideraram o papel do hormônio do crescimento na fertilização in vitro. O hormônio do crescimento é um hormônio peptídico biológico, sintetizado, armazenado e secretado por células somatotróficas localizadas na hipófise anterior. O hormônio do crescimento pode ser produzido sinteticamente usando tecnologia de DNA recombinante e é licenciado para uso na população humana. Atualmente, não há consenso quanto à via, dose ou momento da administração do hormônio do crescimento nos protocolos de fertilização in vitro.

A Má Resposta Ovariana (POR) é definida pelos critérios de Bolonha, com incidência entre 9 e 24% de todos os ciclos de FIV, geralmente indica uma redução na resposta folicular, resultando em um número reduzido de oócitos recuperados. Reconhece-se que, para definir a resposta ruim na FIV, pelo menos duas das três características a seguir devem estar presentes: (i) idade materna avançada ou qualquer outro fator de risco para POR; (ii) um POR anterior; e (iii) um teste de reserva ovariana anormal (TRO). Dois episódios de POR após estimulação máxima são suficientes para definir um paciente como respondedor ruim na ausência de idade materna avançada ou TRO anormal. Por definição, o termo POR refere-se à resposta ovariana e, portanto, um ciclo estimulado é considerado essencial para o diagnóstico de POR. No entanto, pacientes de idade avançada com uma TRO anormal podem ser classificados como respondedores ruins, pois tanto a idade avançada quanto uma TRO anormal podem indicar reserva ovariana reduzida e atuar como um substituto do resultado do ciclo de estimulação ovariana. Nesse caso, os pacientes devem ser mais adequadamente definidos como 'resposta fraca esperada'. Se esta definição de POR for uniformemente adaptada como o critério 'mínimo' necessário para selecionar pacientes para futuros ensaios clínicos, populações mais homogêneas serão testadas para quaisquer novos protocolos. Finalmente, reduzindo o viés causado por definições de POR espúrias, será possível comparar resultados e tirar conclusões confiáveis.

Como a intervenção pode funcionar? A administração de hormônio do crescimento pode potencializar o efeito das gonadotrofinas exógenas. Relata-se que o hormônio do crescimento modula a ação do hormônio estimulante folicular nas células da granulosa, regulando positivamente a síntese local do fator de crescimento semelhante à insulina I (IGF-1). Esse interesse foi estimulado por estudos em animais que sugerem que o hormônio do crescimento pode aumentar a produção intra-ovariana do IGF-1. O IGF-1 exibe dependência do hormônio do crescimento in vivo e in vitro. A interação entre o hormônio do crescimento e o IGF-1 é significativa, pois o IGF-1 demonstrou desempenhar um papel importante na função ovariana em modelos animais e humanos. A adição de IGF-1 às gonadotrofinas em culturas de células da granulosa aumentou a ação das gonadotrofinas no ovário por vários mecanismos, incluindo aumento da atividade da aromatase, produção de 17 beta-estradiol e progesterona e formação de receptores do hormônio luteinizante. O IGF-1 também estimula o desenvolvimento folicular, a produção de estrogênio e a maturação do oócito.

Melhorar os resultados da ICSI com o uso de terapia adjuvante com hormônio do crescimento é importante, particularmente naquelas mulheres que são consideradas respondedoras insatisfatórias. O objetivo deste estudo é estabelecer o papel do hormônio do crescimento na ICSI.