Účinnost suplementace růstovým hormonem s gonadotropiny v IVF/ICSI pro špatně reagující

Neplodnost je definována jako neschopnost dosáhnout klinického těhotenství po 12 a více měsících pravidelného nechráněného pohlavního styku (a neexistuje žádný jiný důvod, jako je kojení nebo poporodní amenorea). Primární neplodnost je neplodnost páru, který nikdy neměl dítě. Sekundární neplodnost je neschopnost otěhotnět po předchozím těhotenství.

Subfertilita, obvykle definovaná jako absence početí po jednom roce pravidelného pohlavního styku, je častým problémem, který postihuje až jeden ze šesti párů.

Podle doporučení Evropské společnosti pro lidskou reprodukci a embryologii (ESHRE) se párům s odhadovanou mírou porodnosti 40 % nebo vyšší za rok doporučuje, aby i nadále usilovaly o spontánní těhotenství.

Metody léčby neplodnosti lze seskupit jako lékařské, doplňkové a alternativní léčby. Některé metody mohou být použity ve shodě s jinými metodami. Drogy mohou být použity pro ženy i muže.

Pokud konzervativní léčebné postupy nedokážou dosáhnout úplného otěhotnění, může lékař navrhnout pacientce podstoupit asistovanou reprodukční fertilizaci (ART). Metody pro ART zahrnují umělou inseminaci (IUI), intrafallopiální transfer gamet (GIFT), zygot intrafallopian transfer (ZIFT) nebo ICSI.

Intracytoplazmatická injekce spermie (ICSI) je postup in vitro fertilizace, při kterém je jedna spermie injikována přímo do oocytu. Během poslední dekády se ICSI stále více používá po celém světě ke zmírnění problémů těžké mužské neplodnosti, protože v ejakulátu mužského partnera bylo přítomno příliš málo pohyblivých a morfologicky normálních spermií.

Ačkoli během posledních tří desetiletí došlo k několika zlepšením v technikách ART, klinické těhotenství a porodnost zůstávají na přibližně 30-40%.

Zvýšení těchto četností je žádoucí u párů podstupujících ART, protože selhání léčby je zdrojem psychické úzkosti a nejčastější příčinou předčasného otěhotnění. Nejčastějšími intervencemi ke zlepšení výsledku ART je použití maximalizované kontrolované ovariální stimulace ( COS), přenos více embryí do dělohy a kryokonzervace přebytečných oocytů/embryí. První dvě z těchto intervencí však mohou zvýšit riziko ovariálního hyperstimulačního syndromu a vícečetného těhotenství.

Protokoly in-vitro fertilizace (IVF) jsou neustále přezkoumávány ve snaze snížit potřebu hormonů (gonadotropinů), zlepšit přísun folikulů, a přitom především zvýšit míru porodnosti.

Předpokládá se, že selhání implantace je výsledkem poškození vývoje embrya a/nebo abnormální receptivity dělohy.

Některé protokoly zvažovaly roli růstového hormonu v IVF. Růstový hormon je biologický peptidový hormon, syntetizovaný, skladovaný a vylučovaný somatotrofními buňkami umístěnými v přední hypofýze. Růstový hormon lze vyrobit synteticky pomocí technologie rekombinantní DNA a je licencován pro použití v lidské populaci. V současnosti neexistuje konsenzus ohledně cesty, dávky nebo načasování podávání růstového hormonu v protokolech IVF.

Špatná odezva vaječníků (POR) je definována boloňskými kritérii s incidencí mezi 9 a 24 % všech cyklů IVF, obvykle to ukazuje na snížení folikulární odpovědi, což má za následek snížení počtu získaných oocytů. Bylo zjištěno, že pro definování špatné odpovědi na IVF musí být přítomny alespoň dva z následujících tří znaků: (i) pokročilý věk matky nebo jakýkoli jiný rizikový faktor pro POR; (ii) předchozí POR; a (iii) abnormální test ovariální rezervy (ORT). Dvě epizody POR po maximální stimulaci postačují k tomu, aby byl pacient definován jako slabě respondér v nepřítomnosti pokročilého věku matky nebo abnormální ORT. Podle definice se termín POR vztahuje k ovariální odpovědi, a proto je jeden stimulovaný cyklus považován za nezbytný pro diagnostiku POR. Nicméně pacientky pokročilého věku s abnormální ORT mohou být klasifikovány jako špatně reagující, protože jak pokročilý věk, tak abnormální ORT mohou indikovat sníženou ovariální rezervu a působit jako náhrada výsledku ovariálního stimulačního cyklu. V tomto případě by pacienti měli být přesněji definováni jako „očekávaná slabá odpověď“. Pokud bude tato definice POR jednotně upravena jako „minimální“ kritéria potřebná pro výběr pacientů pro budoucí klinické studie, budou pro jakékoli nové protokoly testovány homogennější populace. Konečně, snížením zkreslení způsobeného falešnými definicemi POR bude možné porovnat výsledky a vyvodit spolehlivé závěry.

Jak může intervence fungovat? Podávání růstového hormonu může potencovat účinek exogenních gonadotropinů. Uvádí se, že růstový hormon moduluje působení folikulárně stimulujícího hormonu na granulózní buňky up-regulací lokální syntézy inzulínu podobného růstového faktoru-I (IGF-1). Tento zájem byl stimulován studiemi na zvířatech, které naznačují, že růstový hormon může zvýšit intraovariální produkci IGF-1. IGF-1 vykazuje závislost na růstovém hormonu in-vivo i in-vitro Interakce mezi růstovým hormonem a IGF-1 je důležitá, protože se ukázalo, že IGF-1 hraje důležitou roli ve funkci vaječníků na zvířecích i lidských modelech. Přidání IGF-1 ke gonadotropinům v kulturách granulózních buněk zvýšilo působení gonadotropinů na vaječníky několika mechanismy, včetně zvýšení aktivity aromatázy, produkce 17 beta-estradiolu a progesteronu a tvorby receptoru luteinizačního hormonu. Bylo také zjištěno, že IGF-1 stimuluje vývoj folikulů, produkci estrogenu a zrání oocytů.

Zlepšení výsledků ICSI pomocí adjuvantní terapie růstovým hormonem je důležité zejména u těch žen, které jsou považovány za špatně reagující. Cílem této studie je zjistit roli růstového hormonu u ICSI.