Effekten av veksthormontilskudd med gonadotropiner i IVF/ICSI for dårlige pasienter

Infertilitet er definert som svikt i å oppnå en klinisk graviditet etter 12 måneder eller mer med regelmessig ubeskyttet samleie (og det er ingen annen grunn, for eksempel amming eller postpartum amenoré). Primær infertilitet er infertilitet hos et par som aldri har fått barn. Sekundær infertilitet er svikt i å bli gravid etter en tidligere graviditet.

Subfertilitet, vanligvis definert som fravær av unnfangelse etter ett års regelmessig samleie, er subfertilitet et vanlig problem som rammer så mange som ett av seks par.

I følge anbefalinger fra European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) oppfordres par med en estimert fødselsrate på 40 % eller høyere per år til å fortsette å sikte på en spontan graviditet.

Behandlingsmetoder for infertilitet kan grupperes som medisinske, komplementære og alternative behandlinger. Noen metoder kan brukes sammen med andre metoder. Narkotika kan brukes til både kvinner og menn.

Hvis konservativ medisinsk behandling ikke oppnår en fulltids graviditet, kan legen foreslå at pasienten gjennomgår assistert reproduktiv befruktning (ART). Metoder for ART inkluderer kunstig inseminasjon (IUI), gamete intrafallopian transfer (GIFT), zygot intrafallopian transfer (ZIFT) eller ICSI.

Intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI) er en in vitro fertiliseringsprosedyre der en enkelt sperm injiseres direkte inn i en oocytt. I løpet av det siste tiåret har ICSI blitt brukt i økende grad over hele verden for å lindre problemer med alvorlig mannlig infertilitet fordi for få bevegelige og morfologisk normale sædceller var tilstede i ejakulasjonen til den mannlige partneren.

Selv om det har vært flere forbedringer i ART-teknikker i løpet av de siste tre tiårene forblir kliniske svangerskaps- og levendefødsler på omtrent 30-40%.

Å øke disse frekvensene er ønskelig for par som gjennomgår ART, ettersom behandlingssvikt er en kilde til psykiske plager, og den vanligste årsaken til frafall før graviditet. De vanligste tiltakene for å forbedre ART-resultatet er bruken av maksimert kontrollert eggstokkstimulering ( COS), overføring av flere embryoer inn i livmoren og kryokonservering av overskudd av oocytter/embryoer. Imidlertid kan de to første av disse intervensjonene øke risikoen for ovariehyperstimuleringssyndrom og flerfoldsgraviditet.

Protokoller for in vitro fertilisering (IVF) er kontinuerlig under vurdering i et forsøk på å redusere behovet for hormon (gonadotropin), forbedre follikulær rekruttering, samtidig som de først og fremst øker antall levendefødte.

Implantasjonssvikt antas å skyldes svekkelse av embryoutvikling og/eller unormal uterin mottakelighet.

Noen protokoller har vurdert rollen til veksthormon i IVF. Veksthormon er et biologisk peptidhormon, syntetisert, lagret og utskilt av somatotrofe celler lokalisert i den fremre hypofysen. Veksthormon kan produseres syntetisk ved bruk av rekombinant DNA-teknologi og er lisensiert for bruk i den menneskelige befolkningen. Det er foreløpig ingen konsensus om ruten, dosen eller tidspunktet for administrasjon av veksthormon i IVF-protokoller.

Dårlig ovarierespons (POR) er definert av Bologna-kriteriene, med en forekomst mellom 9 og 24 % av alle sykluser av IVF, vanligvis indikerer det en reduksjon i follikulær respons, noe som resulterer i et redusert antall hentede oocytter. Det har blitt erkjent at, for å definere den dårlige responsen i IVF, må minst to av følgende tre funksjoner være tilstede: (i) avansert mors alder eller annen risikofaktor for POR; (ii) en tidligere POR; og (iii) en unormal ovariereservetest (ORT). To episoder med POR etter maksimal stimulering er tilstrekkelig til å definere en pasient som dårlig responder i fravær av avansert morsalder eller unormal ORT. Per definisjon refererer begrepet POR til ovarieresponsen, og derfor anses én stimulert syklus som essensiell for diagnosen POR. Imidlertid kan pasienter i høy alder med en unormal ORT klassifiseres som dårlig respondere siden både høy alder og en unormal ORT kan indikere redusert ovariereserve og fungere som et surrogat av utfall av ovariestimuleringssyklus. I dette tilfellet bør pasientene defineres mer korrekt som 'forventet dårlig responder'. Hvis denne definisjonen av POR er enhetlig tilpasset som de "minimale" kriteriene som trengs for å velge pasienter for fremtidige kliniske studier, vil mer homogene populasjoner bli testet for eventuelle nye protokoller. Til slutt, ved å redusere skjevhet forårsaket av falske POR-definisjoner, vil det være mulig å sammenligne resultater og trekke pålitelige konklusjoner.

Hvordan kan intervensjonen fungere? Administrering av veksthormon kan potensere effekten av eksogene gonadotrofiner. Veksthormon er rapportert å modulere virkningen av follikulærstimulerende hormon på granulosaceller ved å oppregulere den lokale syntesen av insulinlignende vekstfaktor-I (IGF-1). Denne interessen har blitt stimulert av dyrestudier som tyder på at veksthormon kan øke produksjonen av IGF-1 i eggstokkene. IGF-1 viser veksthormonavhengighet både in vivo og in vitro. Interaksjonen mellom veksthormon og IGF-1 er av betydning siden IGF-1 har vist seg å spille en viktig rolle i ovariefunksjon i både dyre- og menneskemodeller. Tilsetning av IGF-1 til gonadotropiner i granulosacellekulturer økte gonadotropinvirkningen på eggstokken ved flere mekanismer, inkludert økning av aromataseaktivitet, 17-beta-østradiol- og progesteronproduksjon og dannelse av luteiniserende hormonreseptorer. IGF-1 har også blitt funnet å stimulere follikulær utvikling, østrogenproduksjon og oocyttmodning.

Å forbedre resultatene av ICSI ved bruk av veksthormon-adjuvant terapi er viktig, spesielt hos de kvinnene som anses som dårlige respondere. Målet med denne studien er å fastslå rollen til veksthormon i ICSI.