Effektiviteten af ​​væksthormontilskud med gonadotropiner i IVF/ICSI for dårlige respondenter

Infertilitet er defineret som manglende klinisk graviditet efter 12 måneder eller mere med regelmæssigt ubeskyttet samleje (og der er ingen anden grund, såsom amning eller postpartum amenoré). Primær infertilitet er infertilitet hos et par, der aldrig har fået et barn. Sekundær infertilitet er manglende graviditet efter en tidligere graviditet.

Subfertilitet, normalt defineret som fravær af undfangelse efter et års regelmæssigt samleje, subfertilitet er et almindeligt problem, der påvirker så mange som et ud af seks par.

Ifølge anbefalingerne fra European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) opfordres par med en anslået fødselsrate på 40 % eller højere om året til fortsat at sigte efter en spontan graviditet.

Behandlingsmetoder for infertilitet kan grupperes som medicinske, komplementære og alternative behandlinger. Nogle metoder kan bruges sammen med andre metoder. Narkotika kan bruges til både kvinder og mænd.

Hvis konservative medicinske behandlinger ikke opnår en fuldtids graviditet, kan lægen foreslå, at patienten gennemgår assisteret reproduktiv befrugtning (ART). Metoder til ART omfatter kunstig befrugtning (IUI), gamete intrafallopian transfer (GIFT), zygot intrafallopian transfer (ZIFT) eller ICSI.

Intracytoplasmatisk sperminjektion (ICSI) er en in vitro-fertiliseringsprocedure, hvor en enkelt sperm injiceres direkte i en oocyt. I løbet af det sidste årti er ICSI blevet anvendt i stigende grad rundt om i verden for at afhjælpe problemer med alvorlig mandlig infertilitet, fordi der var for få bevægelige og morfologisk normale sædceller til stede i den mandlige partners ejakulat.

Selvom der har været adskillige forbedringer i ART-teknikker i løbet af de sidste tre årtier, er antallet af kliniske graviditeter og levendefødte stadig omkring 30-40%.

Det er ønskeligt at øge disse rater for par, der gennemgår ART, da behandlingssvigt er en kilde til psykologisk lidelse og den mest almindelige årsag til frafald før opnåelse af graviditet. De mest almindelige indgreb for at forbedre ART-resultatet er brugen af ​​maksimeret kontrolleret ovariestimulering ( COS), overførsel af flere embryoner til livmoderen og kryokonservering af overskydende oocytter/embryoner. De første to af disse indgreb kan dog øge risikoen for ovariehyperstimuleringssyndrom og flerfoldsgraviditet.

In vitro fertilisering (IVF) protokoller er konstant under revision i et forsøg på at reducere behovet for hormon (gonadotropin), forbedre follikulær rekruttering, samtidig med at de primært øger antallet af levendefødte.

Implantationsfejl menes at skyldes svækkelse af embryoudvikling og/eller fra abnorm uterin modtagelighed.

Nogle protokoller har overvejet væksthormonets rolle i IVF. Væksthormon er et biologisk peptidhormon, syntetiseret, lagret og udskilt af somatotrofe celler placeret i den forreste hypofyse. Væksthormon kan fremstilles syntetisk ved hjælp af rekombinant DNA-teknologi og er licenseret til at blive brugt i den menneskelige befolkning. Der er i øjeblikket ingen konsensus om ruten, dosis eller tidspunkt for administration af væksthormon i IVF-protokoller.

Dårlig ovarierespons (POR) er defineret af Bologna-kriterierne, med en forekomst mellem 9 og 24% af alle cyklusser af IVF, normalt indikerer det en reduktion i follikulær respons, hvilket resulterer i et reduceret antal udvundne oocytter. Det er blevet erkendt, at for at definere den dårlige respons i IVF, skal mindst to af følgende tre træk være til stede: (i) fremskreden moderens alder eller enhver anden risikofaktor for POR; (ii) en tidligere POR; og (iii) en unormal ovariereservetest (ORT). To episoder af POR efter maksimal stimulering er tilstrækkelige til at definere en patient som dårlig responder i fravær af fremskreden moderens alder eller unormal ORT. Per definition refererer udtrykket POR til ovarieresponset, og derfor anses én stimuleret cyklus for at være afgørende for diagnosen POR. Imidlertid kan patienter i fremskreden alder med en unormal ORT klassificeres som dårlige respondere, da både fremskreden alder og en unormal ORT kan indikere reduceret ovariereserve og fungere som et surrogat af ovariestimuleringscyklusudfald. I dette tilfælde bør patienterne mere korrekt defineres som 'forventet dårlig responder'. Hvis denne definition af POR ensartet tilpasses som de "minimale" kriterier, der er nødvendige for at udvælge patienter til fremtidige kliniske forsøg, vil mere homogene populationer blive testet for eventuelle nye protokoller. Endelig, ved at reducere bias forårsaget af falske POR-definitioner, vil det være muligt at sammenligne resultater og drage pålidelige konklusioner.

Hvordan kan interventionen fungere? Administration af væksthormon kan forstærke effekten af ​​eksogene gonadotropiner. Væksthormon rapporteres at modulere virkningen af ​​follikulært stimulerende hormon på granulosaceller ved at opregulere den lokale syntese af insulinlignende vækstfaktor-I (IGF-1). Denne interesse er blevet stimuleret af dyreforsøg, som tyder på, at væksthormon kan øge den intra-ovarieproduktion af IGF-1. IGF-1 viser væksthormonafhængighed både in vivo og in vitro. Interaktionen mellem væksthormon og IGF-1 er af betydning, da IGF-1 har vist sig at spille en vigtig rolle i ovariefunktionen i både dyre- og menneskemodeller. Tilsætningen af ​​IGF-1 til gonadotropiner i granulosacellekulturer øgede gonadotropinvirkningen på æggestokken ved adskillige mekanismer, herunder forøgelse af aromataseaktivitet, 17-beta-østradiol- og progesteronproduktion og dannelse af luteiniserende hormonreceptorer. IGF-1 har også vist sig at stimulere follikulær udvikling, østrogenproduktion og oocytmodning.

Forbedring af resultaterne af ICSI ved brug af væksthormon-adjuverende terapi er vigtig, især hos de kvinder, der anses for at have dårlig respons. Formålet med denne undersøgelse er at fastslå væksthormonets rolle i ICSI.