Wirksamkeit der Wachstumshormon-Supplementierung mit Gonadotropinen bei IVF/ICSI für Patienten mit schlechtem Ansprechen

Unfruchtbarkeit ist definiert als das Ausbleiben einer klinischen Schwangerschaft nach 12 Monaten oder mehr regelmäßigen ungeschützten Geschlechtsverkehrs (und es gibt keinen anderen Grund wie Stillen oder postpartale Amenorrhoe). Primäre Unfruchtbarkeit ist Unfruchtbarkeit bei einem Paar, das noch nie ein Kind bekommen hat. Sekundäre Unfruchtbarkeit ist das Ausbleiben einer Empfängnis nach einer vorangegangenen Schwangerschaft.

Subfertilität, normalerweise definiert als das Fehlen einer Empfängnis nach einem Jahr regelmäßigen Geschlechtsverkehrs, Subfertilität ist ein häufiges Problem, das bis zu einem von sechs Paaren betrifft.

Gemäß den Empfehlungen der European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) werden Paare mit einer geschätzten Lebendgeburtenrate von 40 % oder mehr pro Jahr ermutigt, weiterhin eine Spontanschwangerschaft anzustreben .

Behandlungsmethoden für Unfruchtbarkeit können in medizinische, komplementäre und alternative Behandlungen eingeteilt werden. Einige Verfahren können zusammen mit anderen Verfahren verwendet werden. Medikamente können sowohl für Frauen als auch für Männer verwendet werden.

Wenn konservative medizinische Behandlungen keine voll ausgetragene Schwangerschaft erreichen, kann der Arzt der Patientin vorschlagen, sich einer assistierten reproduktiven Fertilisation (ART) zu unterziehen. Methoden für ART umfassen künstliche Befruchtung (IUI), Gameten-Intraeileiter-Transfer (GIFT), Zygoten-Intraeileiter-Transfer (ZIFT) oder ICSI.

Die intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI) ist ein In-vitro-Fertilisationsverfahren, bei dem ein einzelnes Spermium direkt in eine Eizelle injiziert wird. In den letzten zehn Jahren wurde ICSI weltweit zunehmend eingesetzt, um Probleme schwerer männlicher Unfruchtbarkeit zu lindern, da im Ejakulat des männlichen Partners zu wenige bewegliche und morphologisch normale Spermien vorhanden waren.

Obwohl es in den letzten drei Jahrzehnten mehrere Verbesserungen der ART-Techniken gegeben hat, bleiben die klinischen Schwangerschafts- und Lebendgeburtenraten bei etwa 30-40%.

Eine Erhöhung dieser Raten ist für Paare, die sich einer ART unterziehen, wünschenswert, da ein Behandlungsversagen eine Quelle psychischer Belastung und die häufigste Ursache für einen Abbruch vor Erreichen einer Schwangerschaft ist. Die häufigsten Interventionen zur Verbesserung des ART-Ergebnisses sind die Verwendung einer maximierten kontrollierten ovariellen Stimulation ( COS), Übertragung mehrerer Embryonen in die Gebärmutter und Kryokonservierung überschüssiger Eizellen/Embryonen. Die ersten beiden dieser Eingriffe könnten jedoch das Risiko eines ovariellen Überstimulationssyndroms und einer Mehrlingsschwangerschaft erhöhen.

Protokolle für die In-vitro-Fertilisation (IVF) werden ständig überprüft, um zu versuchen, den Bedarf an Hormonen (Gonadotropin) zu senken, die Rekrutierung der Follikel zu verbessern und in erster Linie die Lebendgeburtenraten zu erhöhen.

Es wird angenommen, dass ein Implantationsversagen auf eine Beeinträchtigung der Embryonalentwicklung und/oder auf eine abnormale uterine Empfänglichkeit zurückzuführen ist.

Einige Protokolle haben die Rolle des Wachstumshormons bei der IVF berücksichtigt. Wachstumshormon ist ein biologisches Peptidhormon, das von somatotrophen Zellen im Hypophysenvorderlappen synthetisiert, gespeichert und ausgeschieden wird. Wachstumshormon kann synthetisch unter Verwendung rekombinanter DNA-Technologie hergestellt werden und ist zur Verwendung in der menschlichen Bevölkerung zugelassen. Derzeit besteht kein Konsens über den Weg, die Dosis oder den Zeitpunkt der Wachstumshormonverabreichung in IVF-Protokollen.

Poor Ovarian Response (POR) wird durch die Bologna-Kriterien definiert, mit einer Inzidenz zwischen 9 und 24 % aller IVF-Zyklen, normalerweise weist es auf eine Verringerung der follikulären Reaktion hin, was zu einer verringerten Anzahl entnommener Eizellen führt. Es wurde anerkannt, dass mindestens zwei der folgenden drei Merkmale vorhanden sein müssen, um das schlechte Ansprechen bei IVF zu definieren: (i) fortgeschrittenes Alter der Mutter oder irgendein anderer Risikofaktor für POR; (ii) eine frühere POR; und (iii) ein anormaler ovarieller Reservetest (ORT). Zwei POR-Episoden nach maximaler Stimulation reichen aus, um eine Patientin ohne fortgeschrittenes mütterliches Alter oder abnormale ORT als schwach ansprechend zu definieren. Per Definition bezieht sich der Begriff POR auf die Reaktion der Eierstöcke, und daher wird ein stimulierter Zyklus als wesentlich für die Diagnose von POR angesehen. Patienten in fortgeschrittenem Alter mit einer abnormalen ORT können jedoch als schlechte Ansprecher eingestuft werden, da sowohl fortgeschrittenes Alter als auch eine abnormale ORT auf eine reduzierte ovarielle Reserve hindeuten und als Ersatz für das Ergebnis des ovariellen Stimulationszyklus dienen können. In diesem Fall sollten die Patienten genauer als „erwarteter schlechter Responder“ definiert werden. Wenn diese Definition von POR einheitlich als „minimales“ Kriterium angepasst wird, das für die Auswahl von Patienten für zukünftige klinische Studien erforderlich ist, werden homogenere Populationen für alle neuen Protokolle getestet. Schließlich wird es durch die Reduzierung von Verzerrungen durch falsche POR-Definitionen möglich, Ergebnisse zu vergleichen und zuverlässige Schlussfolgerungen zu ziehen.

Wie könnte die Intervention funktionieren? Die Verabreichung von Wachstumshormon kann die Wirkung von exogenen Gonadotropinen potenzieren. Es wird berichtet, dass das Wachstumshormon die Wirkung des follikulär stimulierenden Hormons auf Granulosazellen moduliert, indem es die lokale Synthese des insulinähnlichen Wachstumsfaktors I (IGF-1) hochreguliert. Dieses Interesse wurde durch Tierversuche angeregt, die darauf hindeuten, dass Wachstumshormon die intraovarielle Produktion von IGF-1 erhöhen kann. IGF-1 zeigt Wachstumshormonabhängigkeit sowohl in vivo als auch in vitro Die Wechselwirkung zwischen Wachstumshormon und IGF-1 ist von Bedeutung, da gezeigt wurde, dass IGF-1 sowohl in Tier- als auch in menschlichen Modellen eine wichtige Rolle bei der Eierstockfunktion spielt. Die Zugabe von IGF-1 zu Gonadotropinen in Granulosa-Zellkulturen erhöhte die Gonadotropin-Wirkung auf die Eierstöcke durch mehrere Mechanismen, einschließlich Steigerung der Aromatase-Aktivität, 17-beta-Östradiol- und Progesteron-Produktion und Bildung von Rezeptoren für luteinisierendes Hormon. Es wurde auch festgestellt, dass IGF-1 die Follikelentwicklung, die Östrogenproduktion und die Oozytenreifung stimuliert.

Die Verbesserung der ICSI-Ergebnisse durch den Einsatz einer Wachstumshormon-adjuvanten Therapie ist besonders bei den Frauen wichtig, die als schlechte Ansprecher gelten. Das Ziel dieser Studie ist es, die Rolle des Wachstumshormons bei ICSI zu bestimmen.