Eficacia de la suplementación con hormona de crecimiento con gonadotropinas en FIV/ICSI para respondedores pobres

La infertilidad se define como la imposibilidad de lograr un embarazo clínico después de 12 meses o más de relaciones sexuales regulares sin protección (y no hay otra razón, como la lactancia materna o la amenorrea posparto). La infertilidad primaria es la infertilidad en una pareja que nunca ha tenido un hijo. La infertilidad secundaria es la imposibilidad de concebir después de un embarazo anterior.

La subfertilidad, generalmente definida como la ausencia de concepción después de un año de relaciones sexuales regulares, es un problema común que afecta a una de cada seis parejas.

De acuerdo con las recomendaciones de la Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología (ESHRE), se alienta a las parejas con una tasa estimada de nacidos vivos del 40 % o más por año a que sigan buscando un embarazo espontáneo.

Los métodos de tratamiento de la infertilidad pueden agruparse en tratamientos médicos, complementarios y alternativos. Algunos métodos se pueden usar junto con otros métodos. Las drogas pueden usarse tanto para mujeres como para hombres.

Si los tratamientos médicos conservadores no logran un embarazo a término, el médico puede sugerir que la paciente se someta a fertilización reproductiva asistida (ART). Los métodos para ART incluyen inseminación artificial (IUI), transferencia intrafalopiana de gametos (GIFT), transferencia intrafalopiana de cigotos (ZIFT) o ICSI.

La inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) es un procedimiento de fertilización in vitro en el que se inyecta un solo espermatozoide directamente en un ovocito. Durante la última década, la ICSI se ha aplicado cada vez más en todo el mundo para aliviar los problemas de infertilidad masculina severa debido a que había muy pocos espermatozoides móviles y morfológicamente normales en la eyaculación de la pareja masculina.

Aunque ha habido varias mejoras en las técnicas de TRA durante las últimas tres décadas, las tasas de embarazo clínico y de nacidos vivos se mantienen en aproximadamente un 30-40%.

Es deseable aumentar estas tasas para las parejas que se someten a TRA, ya que el fracaso del tratamiento es una fuente de angustia psicológica y la causa más común de abandono antes de lograr el embarazo. Las intervenciones más comunes para mejorar el resultado de TRA son el uso de estimulación ovárica controlada al máximo ( COS), transferencia de múltiples embriones al útero y criopreservación de ovocitos/embriones excedentes. Sin embargo, las dos primeras de estas intervenciones podrían aumentar el riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica y embarazo múltiple.

Los protocolos de fertilización in vitro (FIV) se revisan constantemente en un intento por disminuir el requerimiento de hormonas (gonadotrofinas), mejorar el reclutamiento folicular y, principalmente, aumentar las tasas de nacidos vivos.

Se cree que el fracaso de la implantación es el resultado de un deterioro del desarrollo del embrión y/o de una receptividad uterina anormal.

Algunos protocolos han considerado el papel de la hormona del crecimiento en la FIV. La hormona del crecimiento es una hormona peptídica biológica, sintetizada, almacenada y secretada por células somatotrofas ubicadas en la glándula pituitaria anterior. La hormona del crecimiento se puede producir sintéticamente utilizando tecnología de ADN recombinante y está autorizada para su uso en la población humana. Actualmente no hay consenso en cuanto a la vía, la dosis o el momento de la administración de la hormona del crecimiento en los protocolos de FIV.

La respuesta ovárica deficiente (POR) se define según los criterios de Bolonia, con una incidencia entre el 9 y el 24% de todos los ciclos de FIV, generalmente indica una reducción en la respuesta folicular, lo que resulta en una cantidad reducida de ovocitos recuperados. Se ha reconocido que, para definir la mala respuesta en FIV, deben estar presentes al menos dos de las siguientes tres características: (i) edad materna avanzada o cualquier otro factor de riesgo para POR; (ii) un POR anterior; y (iii) una prueba de reserva ovárica (TRO) anormal. Dos episodios de POR después de la estimulación máxima son suficientes para definir a un paciente como respondedor deficiente en ausencia de edad materna avanzada o TRO anormal. Por definición, el término POR se refiere a la respuesta ovárica y, por lo tanto, un ciclo estimulado se considera esencial para el diagnóstico de POR. Sin embargo, las pacientes de edad avanzada con un ORT anormal pueden clasificarse como respondedoras deficientes, ya que tanto la edad avanzada como un ORT anormal pueden indicar una reserva ovárica reducida y actuar como un sustituto del resultado del ciclo de estimulación ovárica. En este caso, los pacientes deberían definirse más correctamente como "mala respuesta esperada". Si esta definición de POR se adapta uniformemente como el criterio "mínimo" necesario para seleccionar pacientes para futuros ensayos clínicos, se probarán poblaciones más homogéneas para cualquier protocolo nuevo. Finalmente, al reducir el sesgo causado por definiciones POR espurias, será posible comparar resultados y sacar conclusiones confiables.

¿Cómo podría funcionar la intervención? La administración de hormona de crecimiento puede potenciar el efecto de las gonadotropinas exógenas. Se informa que la hormona del crecimiento modula la acción de la hormona estimulante del folículo en las células de la granulosa mediante la regulación positiva de la síntesis local del factor I de crecimiento similar a la insulina (IGF-1). Este interés ha sido estimulado por estudios en animales que sugieren que la hormona del crecimiento puede aumentar la producción intraovárica de IGF-1. IGF-1 muestra dependencia de la hormona del crecimiento tanto in vivo como in vitro. La interacción entre la hormona del crecimiento y el IGF-1 es importante ya que se ha demostrado que el IGF-1 desempeña un papel importante en la función ovárica tanto en modelos animales como humanos. La adición de IGF-1 a las gonadotropinas en cultivos de células de la granulosa aumentó la acción de las gonadotropinas en el ovario por varios mecanismos, incluido el aumento de la actividad de la aromatasa, la producción de 17 beta-estradiol y progesterona y la formación del receptor de la hormona luteinizante. También se ha descubierto que IGF-1 estimula el desarrollo folicular, la producción de estrógenos y la maduración de ovocitos.

Es importante mejorar los resultados de la ICSI mediante el uso de la terapia adyuvante de la hormona del crecimiento, particularmente en aquellas mujeres que se considera que responden mal. El objetivo de este estudio es establecer el papel de la hormona de crecimiento en ICSI.