성인 재발성/난치성 B세포 림프종 치료를 위한 범용 CD19 CAR-γδT 세포 주사 임상 연구

포함 기준:

• 만 18세 이상, 성별 제한 없음;

• 재발/불응성 B세포 림프종, 악성 B세포 림프종으로 임상적으로 진단된 경우(루가노(2014) 기준에 따라 최소 1개 이상의 평가 가능한 종양 병변을 보유해야 함. 평가 가능한 병변의 정의: 최장 직경이 1.5cm를 초과하는 림프절 병변 또는 최장 직경이 1.0cm를 초과하는 결절 외 병변). 포함되는 질환: 미만성 큰 B세포 림프종(DLBCL-NOS), 활성화 B세포(ABC)/생발 중심 B세포(GCB) 아형, 원발성 종격동(흉선) 큰 B세프 림프종(PMBCL), 변형 여포성 림프종(TFL), MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열을 동반한 고등급 B세포 림프종(HGBCL), 여포성 림프종(FL), 맨틀세포 림프종(MCL), 변연부 림프종(MZL)

  1. 재발성 B세포 림프종은 ≥2회의 전신 치료 후 질병 진행으로 정의됨;
  2. 불응성 질환은 일차 치료에서 완전 관해(CR)를 달성하지 못한 경우, 또는 일차 치료에 대한 최선의 반응이 질병 진행(PD)인 경우, 또는 최소 4주기의 일차 치료 후 최선의 반응이 안정 질환(SD)인 경우(예: 4주기의 R-CHOP), 또는 최소 6주기 후 최선의 반응이 부분 관해(PR)이며 생검으로 확인된 잔류 질환이 있거나 치료 시작 후 ≤6개월 이내에 질병 진행이 발생한 경우로 정의됨.
• 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 CD19 양성 종양 세포 면역표현형;
• 기대 생존 기간이 3개월을 초과하는 경우;
• 동부협동종양학그룹(ECOG) 수행 상태 점수가 0-2인 경우;
• 주요 장기 기능이 다음 기준을 충족하는 경우: 심초음파상 좌심실 구혈률 ≥50%; 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배; 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ ULN의 3배; 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배;
• 가임기 여성의 경우 음성 임신 검사; 남녀 피험자 모두 치료 기간 및 치료 종료 후 1년 동안 효과적인 피임법 사용에 동의해야 함;
• 이전 항암 치료로 인한 독성이 등급 1 이하(CTCAE 버전 5.0 기준)이거나 포함/제외 기준에 허용 가능한 수준인 경우;
• 중대한 유전성 질환이 없는 경우;
• 시험 요구사항과 절차를 이해할 수 있으며, 지시에 따라 임상 연구에 참여할 의사가 있는 경우;
• 시험 동의서에 서명한 경우.

제외 기준:

• 중추신경계(CNS) 침범이 있거나 CNS 장애(간질 및 뇌혈관 질환 등)의 임상적으로 의미 있는 병력이 있는 경우;
• 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 치료 기간 및 치료 종료 후 1년 동안 효과적인 피임법 사용을 원치 않는 여성;
• 완치되지 않은 다른 악성 종양이 있는 경우;
• 원발성 면역결핍증 또는 면역억제 치료가 필요한 자가면역 질환이 있는 환자;
• 등록 전 6개월 이내에 동종 면역세포 치료를 받았거나, 등록 전 6주 이내에 공여자 림프구 주입을 받은 환자;
• 항-FMC63 및 DSA에 대한 혈청 반응성이 양성으로 확인된 경우;
• 등록 전 4주 이내에 다른 임상 시험에 참여 중인 환자;
• 조절되지 않은 감염성 질환이나 기타 심각한 상태(감염(인간면역결핍바이러스, 급성 또는 만성 활동성 B형 또는 C형 간염), 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 부정맥 포함)가 있거나, 담당 의사가 예측 불가능한 위험을 초래한다고 판단하는 상태가 있는 경우;
• 등록 전 3개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈 병력이 있는 경우;
• 등록 전 28일 이내에 대수술이나 외상을 입었거나, 해결되지 않은 중대한 이상사건이 있는 경우;
• 세포 제품 구성 성분 중 어느 하나에 대한 알레르기 병력이 있는 경우;
• 동의서 내용을 이해할 수 없거나 서명할 의사가 없는 경우;
• 연구자가 환자가 임상 시험에 부적합하다고 판단하는 기타 사유가 있는 경우.