Klinisk undersøgelse af universal CD19 CAR-γδT-celleinjektion til behandling af voksne med tilbagevendende/refraktær B-cellelymfom

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år, ingen kønsrestriktioner;

• Klinisk diagnosticeret med recidiveret/refraktær B-cellelymfom, ondartet B-cellelymfom (ifølge Lugano (2014) kriterierne, med mindst én vurderbar tumorlæsion, defineret som: Lymfeknudelæsioner med en længste diameter over 1,5 cm eller ekstranodale læsioner med en længste diameter over 1,0 cm), herunder diffust stor B-cellelymfom (DLBCL-NOS), omfattende aktiveret B-celle (ABC)/groft centrum B-celle (GCB) undertyper, primært mediastinalt (tymus) stor B-cellelymfom (PMBCL), transformerende follikulært lymfom (TFL), højgradigt B-cellelymfom (HGBCL) med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omarrangeringer, follikulært lymfom (FL), mantelcellelymfom (MCL), marginalzonelymfom (MZL)

  1. Recidiveret B-cellelymfom defineres som sygdomsprogression efter ≥2 systemiske behandlinger;
  2. Refraktær sygdom defineres som manglende opnåelse af komplet remission (CR) ved første-linjes behandling, eller bedste respons på første-linjes behandling er sygdomsprogression (PD), eller bedste respons efter mindst 4 cyklusser af første-linjes behandling er stabil sygdom (SD) (f.eks. 4 cyklusser af R-CHOP), eller bedste respons efter mindst 6 cyklusser er delvis remission (PR) med biopsibekræftet resterende sygdom eller sygdomsprogression inden for ≤6 måneder efter behandling.
• Cytologisk eller histologisk bekræftet CD19-positiv tumorcelleimmunofenotypering;
• Forventet overlevelse over 3 måneder;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2;
• Hovedorganfunktion opfylder følgende kriterier: Echokardiogram viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50%; serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN; totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder; både mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 1 år derefter;
• Toksicitet fra tidligere antineoplastisk behandling ≤ Grad 1 (ifølge CTCAE version 5.0) eller acceptabel ifølge inklusions-/eksklusionskriterierne;
• Ingen signifikante arvelige lidelser;
• Evne til at forstå forsøgets krav og procedurer, med villighed til at deltage i den kliniske undersøgelse som instrueret;
• Underskrift af forsøgets informeret samtykkeformular.

Eksklusionskriterier:

• Tilstedeværelse af centralnervesystem (CNS) involvering eller klinisk signifikant historie med CNS-lidelser, såsom epilepsi og cerebrovaskulær sygdom;
• Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder uvillige til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 1 år efter behandling;
• Ikke-remitterede andre maligniteter;
• Patienter med primær immundefekt eller autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv behandling;
• Patienter, der modtog allogen immuncellebehandling inden for 6 måneder før inddeling, eller donorlymfocytinfusion inden for 6 uger før inddeling;
• Bekræftet serumreaktivitet positiv for anti-FMC63 og DSA;
• Patienter, der deltog i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før inddeling;
• Ukontrollerede infektionssygdomme eller andre alvorlige tilstande, herunder men ikke begrænset til infektioner (Human Immunodeficiency Virus, akut eller kronisk aktiv hepatitis B eller C), kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, arytmier eller tilstande, der anses for at udgøre uforudsigelige risici af den behandlende læge;
• Historie med apopleksi eller intrakraniel blødning inden for 3 måneder før inddeling;
• Stor operation eller trauma inden for 28 dage før inddeling, eller uløste signifikante bivirkninger;
• Historie med allergi mod enhver komponent af celleproduktet;
• Manglende evne til at forstå eller uvillighed til at underskrive den informerede samtykkeformular;
• Andre årsager, som undersøgeren vurderer gør patienten uegnet til det kliniske forsøg.