Klinisk studie av universell CD19 CAR-γδT-cellinjektion vid behandling av återkommande/refraktär B-cellslymfom hos vuxna

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år, inga könsrestriktioner;

• Kliniskt diagnostiserad med återfallande/refraktär B-cellslymfom, malignt B-cellslymfom (enligt Lugano (2014)-kriterierna, med minst en utvärderbar tumörlesion, definierad som: Lymfknutelesioner med en längsta diameter över 1,5 cm, eller extranodala lesioner med en längsta diameter över 1,0 cm), inklusive diffust stort B-cellslymfom (DLBCL-NOS), omfattande aktiverad B-cell (ABC)/germinalcentrum B-cell (GCB) subtyper, primärt mediastinalt (tymiskt) stort B-cellslymfom (PMBCL), transformerande follikulärt lymfom (TFL), högmalignt B-cellslymfom (HGBCL) med MYC och BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang, follikulärt lymfom (FL), mantelcellslymfom (MCL), marginalzonslymfom (MZL)

  1. Återfallande B-cellslymfom definieras som sjukdomsprogression efter ≥2 systemiska terapier;
  2. Refraktär sjukdom definieras som misslyckande att uppnå komplett remission (CR) vid första linjens terapi, eller bästa respons på första linjens terapi är sjukdomsprogression (PD), eller bästa respons efter minst 4 cykler av första linjens terapi är stabil sjukdom (SD) (t.ex., 4 cykler av R-CHOP), eller bästa respons efter minst 6 cykler är partiell remission (PR) med biopsibekräftad kvarvarande sjukdom eller sjukdomsprogression inom ≤6 månader efter behandling.
• Cytologiskt eller histologiskt bekräftad CD19-positiv tumörcellsimmunfenotypning;
• Förväntad överlevnad över 3 månader;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2;
• Större organfunktion som uppfyller följande kriterier: Echokardiogram visar vänsterkammarutstötningsfraktion ≥50%; serumkreatinin ≤ 1,5 × övre referensgräns (ÖRG); alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 × ÖRG; totalt bilirubin ≤ 1,5 × ÖRG;
• Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder; både manliga och kvinnliga försökspersoner måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel under behandling och i 1 år därefter;
• Toxicitet från tidigare antineoplastisk terapi ≤ Grad 1 (enligt CTCAE version 5.0) eller acceptabel enligt inklusions-/exklusionskriterierna;
• Inga signifikanta ärftliga störningar;
• Förmåga att förstå studie krav och procedurer, med vilja att delta i den kliniska studien enligt instruktioner;
• Underskrift av informerat samtycke för studien.

Exklusionskriterier:

• Förekomst av centralnervsystem (CNS) involvering eller kliniskt signifikant historia av CNS-sjukdomar, såsom epilepsi och cerebrovaskulär sjukdom;
• Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor ovilliga att använda effektiv preventivmedel under behandling och i 1 år efter behandling;
• Ej avlägsnade andra maligniteter;
• Patienter med primär immunbrist eller autoimmuna sjukdomar som kräver immunosuppressiv terapi;
• Patienter som fått allogen immuncellsterapi inom 6 månader före inkludering, eller donatorlymfocytinfusion inom 6 veckor före inkludering;
• Bekräftad serumreaktivitet positiv för anti-FMC63 och DSA;
• Patienter som deltagit i andra kliniska prövningar inom 4 veckor före inkludering;
• Okontrollerade infektionssjukdomar eller andra allvarliga tillstånd, inklusive men inte begränsat till infektioner (Humant Immunbristvirus, akut eller kronisk aktiv hepatit B eller C), kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, arytmier, eller tillstånd som bedöms utgöra oförutsägbara risker av behandlande läkare;
• Historia av stroke eller intrakraniell blödning inom 3 månader före inkludering;
• Större kirurgi eller trauma inom 28 dagar före inkludering, eller olösta signifikanta biverkningar;
• Historia av allergi mot någon komponent i cellprodukten;
• Oförmåga att förstå eller ovilja att underteckna informerat samtycke;
• Andra skäl som bedöms av undersökaren göra patienten olämplig för den kliniska prövningen.