Studio clinico sull'iniezione universale di cellule CAR-γδT CD19 nel trattamento del linfoma a cellule B recidivante/refrattario negli adulti

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni, senza restrizioni di genere;

• Diagnosi clinica di linfoma a cellule B recidivante/refrattario, linfoma maligno a cellule B (secondo i criteri di Lugano (2014), con almeno una lesione tumorale valutabile, definita come: lesioni linfonodali con diametro maggiore superiore a 1,5 cm, o lesioni extranodali con diametro maggiore superiore a 1,0 cm), inclusi linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL-NOS), comprendente i sottotipi a cellule B attivate (ABC)/cellule B del centro germinativo (GCB), linfoma primario del mediastino (timico) a grandi cellule B (PMBCL), linfoma follicolare trasformato (TFL), linfoma a cellule B di alto grado (HGBCL) con riarrangiamenti di MYC e BCL2 e/o BCL6, linfoma follicolare (FL), linfoma mantellare (MCL), linfoma della zona marginale (MZL)

  1. Il linfoma a cellule B recidivante è definito come progressione della malattia dopo ≥2 terapie sistemiche;
  2. La malattia refrattaria è definita come mancato raggiungimento della remissione completa (RC) con la terapia di prima linea, o migliore risposta alla terapia di prima linea essendo progressione della malattia (PD), o migliore risposta dopo almeno 4 cicli di terapia di prima linea essendo malattia stabile (SD) (ad esempio, 4 cicli di R-CHOP), o migliore risposta dopo almeno 6 cicli essendo remissione parziale (RP) con malattia residua confermata da biopsia o progressione della malattia entro ≤6 mesi dal trattamento.
• Immunofenotipizzazione delle cellule tumorali CD19-positive confermata citologicamente o istologicamente;
• Sopravvivenza attesa superiore a 3 mesi;
• Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
• Funzione degli organi principali che soddisfa i seguenti criteri: Ecocardiogramma che mostra frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%; creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore del normale (LSN); alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × LSN; bilirubina totale ≤ 1,5 × LSN;
• Test di gravidanza negativo per donne in età fertile; sia i soggetti maschi che femmine devono acconsentire all'uso di contraccezione efficace durante il trattamento e per 1 anno successivo;
• Tossicità da precedente terapia antineoplastica ≤ Grado 1 (secondo CTCAE versione 5.0) o accettabile per i criteri di inclusione/esclusione;
• Assenza di disturbi ereditari significativi;
• Capacità di comprendere i requisiti e le procedure dello studio, con disponibilità a partecipare allo studio clinico come indicato;
• Firma del modulo di consenso informato per lo studio.

Criteri di esclusione:

• Presenza di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) o storia clinicamente significativa di disturbi del SNC, come epilessia e malattie cerebrovascolari;
• Donne in gravidanza o allattamento, o donne non disposte a usare contraccezione efficace durante il trattamento e per 1 anno dopo il trattamento;
• Altre neoplasie non risolte;
• Pazienti con immunodeficienza primaria o malattie autoimmuni che richiedono terapia immunosoppressiva;
• Pazienti che hanno ricevuto terapia con cellule immunitarie allogeniche entro 6 mesi prima dell'arruolamento, o infusione di linfociti del donatore entro 6 settimane prima dell'arruolamento;
• Confermata positività della reattività sierica per anti-FMC63 e DSA;
• Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• Malattie infettive non controllate o altre condizioni gravi, inclusi ma non limitati a infezioni (Virus dell'Immunodeficienza Umana, epatite B o C attiva acuta o cronica), insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, aritmie, o condizioni ritenute dal medico curante comportare rischi imprevedibili;
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
• Chirurgia maggiore o trauma entro 28 giorni prima dell'arruolamento, o eventi avversi significativi non risolti;
• Storia di allergia a qualsiasi componente del prodotto cellulare;
• Incapacità di comprendere o mancanza di volontà di firmare il modulo di consenso informato;
• Altri motivi ritenuti dallo sperimentatore che rendono il paziente non idoneo per lo studio clinico.