Клиническое исследование универсальной инъекции CAR-γδT-клеток CD19 в лечении рецидивирующей/рефрактерной B-клеточной лимфомы у взрослых

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет, без ограничений по полу;

• Клинически диагностированная рецидивирующая/рефрактерная B-клеточная лимфома, злокачественная B-клеточная лимфома (в соответствии с критериями Лугано (2014), с наличием хотя бы одного измеримого опухолевого поражения, определяемого как: поражение лимфатических узлов с наибольшим диаметром более 1,5 см или экстранодальное поражение с наибольшим диаметром более 1,0 см), включая диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому (DLBCL-NOS), охватывающую подтипы активированных B-клеток (ABC)/зародышевых центровых B-клеток (GCB), первичную медиастинальную (тимическую) крупноклеточную B-клеточную лимфому (PMBCL), трансформированную фолликулярную лимфому (TFL), высокозлокачественную B-клеточную лимфому (HGBCL) с перестройками MYC и BCL2 и/или BCL6, фолликулярную лимфому (FL), мантийноклеточную лимфому (MCL), маргинальную зональную лимфому (MZL)

  1. Рецидивирующая B-клеточная лимфома определяется как прогрессирование заболевания после ≥2 системных терапий;
  2. Рефрактерное заболевание определяется как неспособность достичь полной ремиссии (CR) при терапии первой линии, или наилучшим ответом на терапию первой линии является прогрессирование заболевания (PD), или наилучшим ответом после как минимум 4 циклов терапии первой линии является стабильное заболевание (SD) (например, 4 цикла R-CHOP), или наилучшим ответом после как минимум 6 циклов является частичная ремиссия (PR) с подтвержденным биопсией остаточным заболеванием или прогрессированием заболевания в течение ≤6 месяцев после лечения.
• Цитологически или гистологически подтвержденная иммунофенотипизация опухолевых клеток с положительным CD19;
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев;
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2;
• Основные функции органов, соответствующие следующим критериям: Эхокардиограмма показывает фракцию выброса левого желудочка ≥50%; сывороточный креатинин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ULN); аланинаминотрансфераза (ALT), аспартатаминотрансфераза (AST) ≤ 3 × ULN; общий билирубин ≤ 1,5 × ULN;
• Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста; как мужчины, так и женщины должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 1 года после него;
• Токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии ≤ 1 степени (по CTCAE версии 5.0) или приемлемая в соответствии с критериями включения/исключения;
• Отсутствие значительных наследственных заболеваний;
• Способность понимать требования и процедуры исследования, с готовностью участвовать в клиническом исследовании в соответствии с указаниями;
• Подписание информированного согласия на участие в исследовании.

Критерии исключения:

• Наличие вовлечения центральной нервной системы (ЦНС) или клинически значимый анамнез заболеваний ЦНС, таких как эпилепсия и цереброваскулярные заболевания;
• Беременные или кормящие женщины, или женщины, не желающие использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 1 года после лечения;
• Неизлеченные другие злокачественные новообразования;
• Пациенты с первичным иммунодефицитом или аутоиммунными заболеваниями, требующими иммуносупрессивной терапии;
• Пациенты, получившие аллогенную иммуноклеточную терапию в течение 6 месяцев до включения или инфузию лимфоцитов донора в течение 6 недель до включения;
• Подтвержденная положительная сывороточная реактивность к анти-FMC63 и DSA;
• Пациенты, участвовавшие в других клинических исследованиях в течение 4 недель до включения;
• Неконтролируемые инфекционные заболевания или другие серьезные состояния, включая, но не ограничиваясь, инфекциями (вирус иммунодефицита человека, острый или хронический активный гепатит B или C), застойной сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, аритмиями или состояниями, которые, по мнению лечащего врача, представляют непредсказуемые риски;
• Анамнез инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 3 месяцев до включения;
• Крупная операция или травма в течение 28 дней до включения, или неразрешенные значительные нежелательные явления;
• Анамнез аллергии на любой компонент клеточного продукта;
• Неспособность понять или нежелание подписывать информированное согласие;
• Другие причины, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для клинического исследования.