천식의 위험인자로서의 조직혈액형 항원

배경:

이 연구의 목적은 바이러스 유발 천식 악화에서 조직혈액단 항원의 역할을 탐구하는 것입니다. 이러한 항원(ABH 및 Lewis)은 각각 점액 및 상피 당단백질에서 O- 및 N-연결 글리칸을 장식합니다. 글리칸 합성에는 FUT 유전자에 의해 암호화된 푸코실트랜스퍼라제(FUT)를 포함한 글리코실트랜스퍼라제가 포함됩니다. 글리칸 분해에는 푸코시다아제를 포함한 글리코시다아제가 포함됩니다. "분비자 상태"는 H 항원을 형성하고 A, B 및 Lewis B 항원의 후속 합성 및 분비를 허용하는 상피 세포에서의 FUT2 활성에 의해 정의됩니다. 예비 연구에서 다음과 같은 사실이 밝혀졌습니다. 1) 자주 악화되는 천식 환자는 악화되지 않은 환자보다 분비물이 될 가능성이 더 높습니다. 2) 분비자는 감기가 천식을 유발한다고 더 자주 보고합니다. 및 3) 안정 천식에서의 가래는 비정상적으로 높은 푸코시다제 활성을 갖는다. 이러한 발견은 기도 글리칸이 다음과 같은 두 가지 상충하는 항상성 영향을 받는다는 것을 시사합니다: 1) 글리칸을 합성하는 세포 내에서 글리코실트랜스퍼라제의 다양성 및 활성; 및 2) 기도 내강에서 글리칸을 뒤집고 개조하는 글리코시다아제의 다양성 및 활성. 이 연구는 분비물 양성 천식 환자가 바이러스 유발 천식 악화에 취약하고 분비물의 비정상적인 글리코시다제 활성이 글리칸 코트를 변형시키고 바이러스 유발 악화를 촉진한다는 가설을 시험할 것입니다.

디자인 내러티브:

바이러스에 의해 촉발된 천식 악화의 위험 인자인지 여부를 결정하기 위해 분비 상태를 연구할 것입니다. 예비 연구에 따르면 분비 양성 천식 환자는 천식 악화 경향이 있으며 천식 환자는 기도 분비물에서 비정상적인 글리코시다아제 활성을 보입니다. 이 연구는 다음 두 가지 방법으로 이러한 결과를 더 자세히 조사할 것입니다. 1) 환자-대조군 연구는 급성 중증 천식 관리를 위해 입원한 50명의 천식 환자에서 바이러스성 기도 감염의 분비자 상태와 빈도를 비처방 없이 외래 환자 환경에 있는 50명의 천식 대상자와 비교할 것입니다. 심한 천식 악화의 병력. 가래 샘플 또는 기관 흡인물(삽관된 환자로부터)은 모든 환자로부터 수집될 것입니다. 이 샘플에서 DNA는 바이러스를 탐지하기 위한 마이크로어레이로 사용됩니다. 2) 조직 은행의 상피 칫솔질 및 기관지 생검을 사용하여 FUT 유전자의 분비 상태(적혈구 Lea 및 Leb 표현형)와 기도 상피 세포 활성(실시간 RT-PCR) 및 Lea 발현 사이의 관계를 확립합니다. Leb, A, B 및 H 항원(면역조직화학).