Histoblood Group Antigener som en risikofaktor for astma

BAKGRUNN:

Hensikten med denne studien er å utforske rollen til histoblodgruppeantigener i virusinduserte astmaforverringer. Disse antigenene (ABH og Lewis) dekorerer O- og N-koblede glykaner på henholdsvis mucin og epitelglykoproteiner. Glykansyntese involverer glykosyltransferaser, inkludert fucosyltransferaser (FUT) kodet av FUT-gener. Glykannedbrytning involverer glykosidaser, inkludert fucosidase. "Sekretorstatus" er definert av FUT2-aktivitet i epitelceller, som danner H-antigenet og tillater påfølgende syntese og sekresjon av A-, B- og Lewis B-antigener. I foreløpige studier ble det funnet at: 1) astmatiske pasienter med hyppige eksaserbasjoner er mer sannsynlige enn ikke-eksaserberte pasienter for å være sekretorer; 2) sekretorer rapporterer oftere at en forkjølelse forårsaker astma; og 3) sputum ved stabil astma har unormalt høy fucosidaseaktivitet. Disse funnene tyder på at luftveisglykaner er utsatt for følgende to konkurrerende homoeostatiske påvirkninger: 1) mangfoldet og aktiviteten til glykosyltransferaser i celler som syntetiserer glykaner; og 2) mangfoldet og aktiviteten til glykosidaser som snur og remodellerer glykaner i luftveislumen. Denne studien vil teste hypotesen om at sekretorpositive astmatiske pasienter er mottakelige for virusindusert astmaforverring og at unormal glykosidaseaktivitet i sekreter modifiserer glykanbelegget og fremmer virusindusert eksaserbasjon.

DESIGN NARRATIV:

Sekretorstatus vil bli studert for å avgjøre om det er en risikofaktor for astmaforverring utløst av virus. Foreløpige studier tyder på at sekretorpositive astmatikere er utsatt for astmaeksaserbasjoner og at astmatiske pasienter har unormal glykosidaseaktivitet i luftveissekretene. Denne studien vil utforske disse funnene videre på følgende to måter: 1) en case-kontrollstudie vil sammenligne sekretorstatus og frekvens av viral luftveisinfeksjon hos 50 astmatiske pasienter innlagt på sykehus for behandling av akutt alvorlig astma til 50 astmatiske personer i poliklinisk setting uten en historie med alvorlig astmaforverring. Sputumprøver eller luftrørsaspirater (fra intuberte pasienter) vil bli samlet inn fra alle pasienter. I disse prøvene vil DNA bli brukt som en mikroarray for å oppdage virus; og 2) epitelbørsting og bronkialbiopsier fra en vevsbank vil bli brukt for å etablere forholdet mellom sekretorstatus (erytrocytt Lea og Leb fenotyping) og luftveisepitelcelleaktivitet til FUT-gener (sanntids RT-PCR), og ekspresjon av Lea, Leb, A, B og H antigener (immunhistokjemi).