Histoveriryhmän antigeenit astman riskitekijänä

TAUSTA:

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia histoveriryhmän antigeenien roolia viruksen aiheuttamissa astman pahenemisvaiheissa. Nämä antigeenit (ABH ja Lewis) koristavat O- ja N-kytkettyjä glykaaneja musiinissa ja epiteelin glykoproteiineissa, vastaavasti. Glykaanisynteesi sisältää glykosyylitransferaaseja, mukaan lukien FUT-geenien koodaamat fukosyylitransferaasit (FUT). Glykaanin hajoamiseen liittyy glykosidaaseja, mukaan lukien fukosidaasi. "Sekretoristatus" määritellään FUT2-aktiivisuudella epiteelisoluissa, jotka muodostavat H-antigeenin ja mahdollistavat myöhemmän A-, B- ja Lewis B-antigeenien synteesin ja erittymisen. Alustavissa tutkimuksissa havaittiin, että: 1) astmapotilaat, joilla on toistuvia pahenemisvaiheita, ovat todennäköisemmin erittäviä kuin potilaat, joilla ei ole pahenemista; 2) erittäjät raportoivat useammin, että flunssa aiheuttaa astmaa; ja 3) ysköksessä stabiilissa astmassa on epänormaalin korkea fukosidaasiaktiivisuus. Nämä havainnot viittaavat siihen, että hengitysteiden glykaanit altistuvat seuraaville kahdelle kilpailevalle homoeostaattiselle vaikutukselle: 1) glykosyylitransferaasien monimuotoisuus ja aktiivisuus soluissa, jotka syntetisoivat glykaaneja; ja 2) glykosidaasien monimuotoisuus ja aktiivisuus, jotka kääntävät ja muokkaavat glykaaneja hengitysteiden luumenissa. Tämä tutkimus testaa hypoteesia, jonka mukaan erittäjäpositiiviset astmapotilaat ovat alttiita viruksen aiheuttamalle astman pahenemiselle ja että eritteiden epänormaali glykosidaasiaktiivisuus muuttaa glykaanin kuorta ja edistää viruksen aiheuttamaa pahenemista.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Sekretorin statusta tutkitaan sen määrittämiseksi, onko se riskitekijä virusten aiheuttamille astman pahenemisvaiheille. Alustavat tutkimukset viittaavat siihen, että erittäjäpositiiviset astmaatikot ovat alttiita astman pahenemiseen ja että astmapotilailla on epänormaalia glykosidaasiaktiivisuutta hengitysteiden eritteissä. Tässä tutkimuksessa tutkitaan näitä löydöksiä edelleen kahdella tavalla: 1) Tapausverrokkitutkimuksessa verrataan erittimen tilaa ja virusten hengitystieinfektioiden esiintymistiheyttä 50 astmapotilaalla, jotka on viety sairaalaan akuutin vaikean astman hoitoon, ja 50 astmaatikkoon avohoidossa ilman hoitoa. sinulla on aiemmin ollut vaikea astman paheneminen. Yskösnäytteet tai henkitorven aspiraatit (intuboiduilta potilailta) kerätään kaikilta potilailta. Näissä näytteissä DNA:ta käytetään mikrosiruina virusten havaitsemiseen; ja 2) kudospankista otettuja epiteeliharjauksia ja keuhkoputkibiopsioita käytetään määrittämään yhteys erittäjätilan (erytrosyyttien Lea- ja Leb-fenotyypitys) ja FUT-geenien hengitysteiden epiteelisolujen aktiivisuuden (reaaliaikainen RT-PCR) ja Lean ilmentymisen välillä, Leb-, A-, B- ja H-antigeenit (immunohistokemia).