Histoblutgruppenantigene als Risikofaktor für Asthma

HINTERGRUND:

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Rolle von Histoblutgruppenantigenen bei virusinduzierten Asthma-Exazerbationen zu untersuchen. Diese Antigene (ABH und Lewis) zieren O- und N-verknüpfte Glykane auf Mucin bzw. epithelialen Glykoproteinen. An der Glykansynthese sind Glykosyltransferasen beteiligt, darunter Fucosyltransferasen (FUT), die von FUT-Genen kodiert werden. Am Glykanabbau sind Glykosidasen, einschließlich Fucosidase, beteiligt. Der „Sekretorstatus“ wird durch die FUT2-Aktivität in Epithelzellen definiert, die das H-Antigen bildet und die anschließende Synthese und Sekretion von A-, B- und Lewis-B-Antigenen ermöglicht. In vorläufigen Studien wurde festgestellt, dass: 1) Asthmatiker mit häufigen Exazerbationen eher Sekretoren sind als Patienten ohne Exazerbation; 2) Sekretoren berichten häufiger, dass eine Erkältung Asthma verursacht; und 3) Sputum bei stabilem Asthma weist eine ungewöhnlich hohe Fucosidase-Aktivität auf. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Atemwegsglykane den folgenden zwei konkurrierenden homöostatischen Einflüssen ausgesetzt sind: 1) der Vielfalt und Aktivität von Glykosyltransferasen in Zellen, die Glykane synthetisieren; und 2) die Vielfalt und Aktivität von Glykosidasen, die Glykane im Atemwegslumen umwandeln und umbauen. Diese Studie wird die Hypothese testen, dass sekretorpositive Asthmatiker anfällig für eine virusinduzierte Asthma-Exazerbation sind und dass eine abnormale Glykosidaseaktivität in Sekreten die Glykanhülle verändert und eine virusinduzierte Exazerbation fördert.

DESIGN-NARRATIVE:

Der Sekretorstatus wird untersucht, um festzustellen, ob er ein Risikofaktor für durch Viren ausgelöste Asthma-Exazerbationen darstellt. Vorläufige Studien deuten darauf hin, dass sekretorpositive Asthmatiker anfällig für Asthmaexazerbationen sind und dass Asthmapatienten eine abnormale Glykosidaseaktivität in ihren Atemwegssekreten aufweisen. In dieser Studie werden diese Ergebnisse auf zwei Arten weiter untersucht: 1) Eine Fall-Kontroll-Studie vergleicht den Sekretionsstatus und die Häufigkeit viraler Atemwegsinfektionen bei 50 Asthmapatienten, die zur Behandlung von akutem schwerem Asthma ins Krankenhaus eingeliefert wurden, mit 50 Asthmatikern im ambulanten Bereich ohne eine Vorgeschichte schwerer Asthma-Exazerbationen. Von allen Patienten werden Sputumproben oder Trachealaspirate (von intubierten Patienten) entnommen. In diesen Proben wird DNA als Mikroarray zum Nachweis von Viren verwendet; und 2) Epithelbürsten und Bronchialbiopsien aus einer Gewebebank werden verwendet, um die Beziehung zwischen dem Sekretionsstatus (Erythrozyten-Lea- und Leb-Phänotypisierung) und der Aktivität der Atemwegsepithelzellen von FUT-Genen (Echtzeit-RT-PCR) und der Expression von Lea festzustellen. Leb-, A-, B- und H-Antigene (Immunhistochemie).