Групповые антигены гистокрови как фактор риска астмы

ФОН:

Целью данного исследования является изучение роли антигенов групп гистокрови в развитии вирусных обострений астмы. Эти антигены (ABH и Lewis) украшают O- и N-связанные гликаны на муцине и эпителиальных гликопротеинах соответственно. В синтезе гликанов участвуют гликозилтрансферазы, в том числе фукозилтрансферазы (FUT), кодируемые генами FUT. В деградации гликанов участвуют гликозидазы, включая фукозидазу. «Секреторный статус» определяется активностью FUT2 в эпителиальных клетках, который образует H-антиген и обеспечивает последующий синтез и секрецию антигенов A, B и Lewis B. В предварительных исследованиях было установлено, что: 1) больные астмой с частыми обострениями чаще, чем больные без обострений, являются секреторами; 2) секреторы чаще сообщают, что простуда вызывает астму; и 3) мокрота при стабильной астме имеет аномально высокую фукозидазную активность. Эти данные свидетельствуют о том, что гликаны дыхательных путей подвержены следующим двум конкурирующим гомеостатическим влияниям: 1) разнообразие и активность гликозилтрансфераз внутри клеток, которые синтезируют гликаны; и 2) разнообразие и активность гликозидаз, которые переворачивают и реконструируют гликаны в просвете дыхательных путей. Это исследование проверит гипотезу о том, что пациенты с астмой с положительным секретором восприимчивы к обострению астмы, вызванному вирусом, и что аномальная активность гликозидазы в секрете модифицирует гликановую оболочку и способствует обострению, вызванному вирусом.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Будет изучен секреторный статус, чтобы определить, является ли он фактором риска обострений астмы, вызванных вирусами. Предварительные исследования показывают, что астматики с положительной секрецией секретора склонны к обострениям астмы и что у пациентов с астмой наблюдается аномальная активность гликозидазы в секрете дыхательных путей. В этом исследовании эти результаты будут дополнительно изучены следующими двумя способами: 1) в исследовании случай-контроль будет сравниваться секреторный статус и частота вирусной инфекции дыхательных путей у 50 пациентов с астмой, госпитализированных для лечения острой тяжелой астмы, с 50 пациентами с астмой в амбулаторных условиях без история тяжелого обострения астмы. Образцы мокроты или аспираты из трахеи (от интубированных пациентов) будут собираться у всех пациентов. В этих образцах ДНК будет использоваться в качестве микроматрицы для обнаружения вирусов; и 2) эпителиальные щетки и биопсии бронхов из банка тканей будут использоваться для установления взаимосвязи между секреторным статусом (фенотипирование эритроцитов Lea и Leb) и активностью эпителиальных клеток дыхательных путей генов FUT (RT-PCR в реальном времени) и экспрессией Lea, Антигены Leb, A, B и H (иммуногистохимия).