Histoblood Group Antigener som en risikofaktor for astma

BAGGRUND:

Formålet med denne undersøgelse er at udforske rollen af ​​histoblodgruppeantigener i virus-inducerede astma-eksacerbationer. Disse antigener (ABH og Lewis) dekorerer O- og N-forbundne glycaner på henholdsvis mucin og epiteliale glycoproteiner. Glycansyntese involverer glycosyltransferaser, herunder fucosyltransferaser (FUT) kodet af FUT-gener. Glycan-nedbrydning involverer glycosidaser, herunder fucosidase. "Sekretorstatus" er defineret ved FUT2-aktivitet i epitelceller, som danner H-antigenet og muliggør efterfølgende syntese og sekretion af A-, B- og Lewis B-antigener. I foreløbige undersøgelser blev det fundet, at: 1) astmatiske patienter med hyppige eksacerbationer er mere tilbøjelige end ikke-eksacerberede patienter til at være sekretorer; 2) sekretorer rapporterer oftere, at en forkølelse forårsager astma; og 3) sputum ved stabil astma har unormalt høj fucosidaseaktivitet. Disse resultater tyder på, at luftvejsglycaner udsættes for følgende to konkurrerende homoeostatiske påvirkninger: 1) diversiteten og aktiviteten af ​​glycosyltransferaser i celler, der syntetiserer glycaner; og 2) mangfoldigheden og aktiviteten af ​​glycosidaser, der vender om og omformer glycaner i luftvejslumen. Denne undersøgelse vil teste hypotesen om, at sekretorpositive astmatiske patienter er modtagelige for virus-induceret astma-eksacerbation, og at unormal glycosidaseaktivitet i sekreter modificerer glycan-kappen og fremmer virus-induceret eksacerbation.

DESIGN FORTÆLLING:

Sekretorstatus vil blive undersøgt for at afgøre, om det er en risikofaktor for astmaeksacerbationer fremkaldt af vira. Foreløbige undersøgelser tyder på, at sekretor-positive astmatikere er tilbøjelige til astma-eksacerbationer, og at astmatiske patienter har unormal glykosidaseaktivitet i deres luftvejssekretioner. Denne undersøgelse vil udforske disse resultater yderligere på følgende to måder: 1) en case-kontrol undersøgelse vil sammenligne sekretorstatus og hyppighed af viral luftvejsinfektion hos 50 astmatiske patienter indlagt til behandling af akut svær astma med 50 astmatiske forsøgspersoner i ambulant miljø uden en historie med alvorlig astmaforværring. Sputumprøver eller trakeale aspirater (fra intuberede patienter) vil blive indsamlet fra alle patienter. I disse prøver vil DNA blive brugt som et mikroarray til at påvise vira; og 2) epitelbørstning og bronkialbiopsier fra en vævsbank vil blive brugt til at etablere sammenhængen mellem sekretorstatus (erythrocyt Lea og Leb fænotyping) og luftvejsepitelcelleaktivitet af FUT-gener (real-time RT-PCR) og ekspression af Lea, Leb-, A-, B- og H-antigener (immunhistokemi).