Raynaud 현상의 치료에서 Rho-kinase 억제제(Fasudil)
2014년 11월 3일 업데이트: Fredrick M. Wigley, Johns Hopkins University
Raynaud 현상의 치료에서 Rho-kinase 억제제(Fasudil)의 효능, 내약성 및 생물학
레이노 현상은 추위나 정서적 스트레스에 대한 반응으로 손가락 동맥과 피부 소동맥이 폐쇄되어 손가락 및/또는 발가락 원위부 피부의 예리한 경계가 있는 손가락 창백과 청색증의 임상 소견으로 이어지는 경우 발생하는 것으로 생각됩니다.
현재 이용 가능한 치료에도 불구하고 환자는 종종 계속해서 문제를 경험합니다.
연구자들의 연구는 Rho 키나제 억제제인 파수딜(Fasudil)이라는 새로운 혈관확장제의 사용을 조사할 것입니다.
조사관의 가설은 Fasudil이 표준 실험실 기반 추위 노출 동안 디지털 및 피부 동맥의 혈관 수축을 예방할 것이며 따라서 디지털 혈류 및 감기 도전 후 피부 온도 회복 시간을 개선할 것이라는 것입니다.
이러한 데이터는 실제 상황에서 보다 정교한 임상 시험에 대한 이론적 근거를 제공할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
레이노 현상(RP)은 전형적인 피부색 변화와 조직 허혈을 특징으로 하는 수지 동맥 및 피부 세동맥의 가역적 혈관경축 장애입니다(1). 추운 기온 및 정서적 스트레스와 같은 일반적인 유발 요인을 피하면 종종 증상이 호전됩니다. 이러한 전략이 불충분한 이점을 제공하는 경우 약물 치료가 필요합니다.
피부 혈관수축은 일반적인 교감신경계 아드레날린 반응과 추위에 대한 국소적 기전을 통해 발생합니다. 정상 상태에서 혈관 운동 긴장도는 주로 혈관 평활근 세포(VSMC)에서 발현되는 α.2A-아드레날린 수용체(a.2A-AR)에 의해 조절됩니다(2). 추위에 노출되는 동안 일반적으로 "조용한" a.2C-AR은 골지 복합체에서 세포 표면으로 재배치되어 추위로 유도된 혈관 수축 반응을 일으킵니다(3). 흥미롭게도 a.2-AR 자극에 대한 반응성은 전신 경화증(SSc; 경피증) 환자의 피부 동맥에서 크게 증가하며(4), a.2C-AR의 차단은 디지털 회복 시간을 단축시키는 것으로 나타났습니다. 경피증(5)에 이차적인 레이노 현상이 있는 환자에서 냉찜질 후 피부 온도.
RhoA/Rho 키나아제 경로는 세포 표면으로 a.2C-AR 재배치를 유도하고 칼슘 의존성 혈관 평활근 세포(VSMC) 수축성을 증가시킴으로써 냉각에 의해 활성화되고 피부 동맥의 혈관 수축을 매개합니다(6). Rho 키나아제 억제는 효과적으로 감소시키는 것으로 나타났습니다.
a.2 추위에 노출되는 동안 AR 매개 반응 및 인간 피부에서 추위로 인한 혈관수축을 방지하기 위해(6) 따라서 RhoA/Rho 키나아제 억제는 레이노병 피부의 열민감성 혈관운동 반응의 기본 메커니즘에 대해 고도로 선택적인 개입을 제공할 수 있습니다. 현상 환자.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
17
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21224
- Johns Hopkins University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 경피증의 진단
- 확실한 레이노
제외 기준:
- 증후성 기립성 저혈압
- 현재 악성의 증거
- 활동성 허혈 디지털 궤양 및/또는 조직 괴저
- 언제든지 sympathectomy의 역사
- 연구 3개월 이내의 상지 심부 정맥 혈전증 또는 림프부종
- 전신 마취가 필요한 최근 수술
- 현재 알코올 또는 불법 약물 사용
- 연구 세션 30일 이내에 조사 약물 사용
- 임신 또는 현재 모유 수유
- 연구자가 연구에 안전하게 참여하는 능력에 영향을 미칠 활동성 질병에 대해 느끼는 피험자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파수딜 80mg
피험자에게 Fasudil 80mg의 단일 용량을 제공합니다(참가자와 연구원은 눈가림). 용량 2시간 후 냉찜질을 제공합니다.
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각 피험자는 이중 맹검 방식으로 6개의 가능한 치료 순서(ABC, ACB, BAC, BCA, CAB 및 CBA) 중 1개에 무작위로 할당됩니다. A- 2개의 위약 정제의 단일 경구 투여; B- 하나의 40mg 정제 및 1개의 위약 정제로서 단일 경구 40mg Fasudil 용량; C- 2개의 40 mg Fasudil 정제로서 단일 경구 80 mg 용량.
6개의 가능한 순서에 대해 1:1:1:1:1:1 비율로 컴퓨터 생성 코드를 기반으로 특정 치료 순서에 대한 선별/기준선 방문에서 피험자가 무작위 배정됩니다.
2정으로 구성된 단일 용량은 각 치료 기간 동안 1회 10시간 동안 금식 후 복용합니다.
치료 기간 사이에는 최소 24시간에서 7일 이하의 워시아웃 간격이 유지됩니다.
병용 약물은 연구 세션 동안 복용하지 않습니다.
다른 이름들:
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실험적: 40mg 파수딜
피험자에게 Fasudil 40mg의 단일 용량을 제공합니다(참가자와 연구원은 눈가림). 용량 2시간 후 냉찜질을 제공합니다.
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각 피험자는 이중 맹검 방식으로 6개의 가능한 치료 순서(ABC, ACB, BAC, BCA, CAB 및 CBA) 중 1개에 무작위로 할당됩니다. A- 2개의 위약 정제의 단일 경구 투여; B- 하나의 40mg 정제 및 1개의 위약 정제로서 단일 경구 40mg Fasudil 용량; C- 2개의 40 mg Fasudil 정제로서 단일 경구 80 mg 용량.
6개의 가능한 순서에 대해 1:1:1:1:1:1 비율로 컴퓨터 생성 코드를 기반으로 특정 치료 순서에 대한 선별/기준선 방문에서 피험자가 무작위 배정됩니다.
2정으로 구성된 단일 용량은 각 치료 기간 동안 1회 10시간 동안 금식 후 복용합니다.
치료 기간 사이에는 최소 24시간에서 7일 이하의 워시아웃 간격이 유지됩니다.
병용 약물은 연구 세션 동안 복용하지 않습니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
피험자에게 위약을 1회 투여합니다(참가자와 연구원은 눈가림). 투여 2시간 후 감기 유발이 주어집니다.
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각 피험자는 이중 맹검 방식으로 6개의 가능한 치료 순서(ABC, ACB, BAC, BCA, CAB 및 CBA) 중 1개에 무작위로 할당됩니다. A- 2개의 위약 정제의 단일 경구 투여; B- 하나의 40mg 정제 및 1개의 위약 정제로서 단일 경구 40mg Fasudil 용량; C- 2개의 40 mg Fasudil 정제로서 단일 경구 80 mg 용량.
6개의 가능한 순서에 대해 1:1:1:1:1:1 비율로 컴퓨터 생성 코드를 기반으로 특정 치료 순서에 대한 선별/기준선 방문에서 피험자가 무작위 배정됩니다.
2정으로 구성된 단일 용량은 각 치료 기간 동안 1회 10시간 동안 금식 후 복용합니다.
치료 기간 사이에는 최소 24시간에서 7일 이하의 워시아웃 간격이 유지됩니다.
병용 약물은 연구 세션 동안 복용하지 않습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준치 피부온도 하락 50% 회복 시간.
기간: 60분 이내
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기준선(시험 전) 피부 온도 하락의 50%를 회복하는 시간은 각각의 감기 시험에 대한 각 피험자에 대해 도출되었습니다.
각 참가자가 받은 3가지 연구 개입 후.
각 참가자는 파수딜 40 mg, 80 mg 및 위약을 무작위 순서로 받았고 참가자와 연구원은 눈이 멀었습니다.
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60분 이내
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감기 챌린지 후 기준 피부 온도의 70% 하락까지 회복하는 시간.
기간: 60분 이내
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각 감기 도전에 대해 각 피험자에 대해 기준선(시험 전) 피부 온도에서 70% 감소를 회복하는 시간을 도출했습니다.
각 참가자가 받은 3가지 연구 개입 후.
각 참가자는 파수딜 40 mg, 80 mg 및 위약을 무작위 순서로 받았고 참가자와 연구원은 눈이 멀었습니다.
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60분 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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손가락의 레이저 도플러 스캔에 의한 혈류
기간: 연구 약물을 복용한 후 2시간 동안 콜드 챌린지 전 혈류
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연구를 받은 후 2시간 동안 콜드 챌린지 전 참가자의 혈류 측정.
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연구 약물을 복용한 후 2시간 동안 콜드 챌린지 전 혈류
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Fredrick M Wigley, M.D., Johns Hopkins University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2007년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2007년 7월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2007년 7월 6일
처음 게시됨 (추정)
2007년 7월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 11월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 11월 3일
마지막으로 확인됨
2014년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NA_00002801
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경피증에 대한 임상 시험
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University of Texas Southwestern Medical Center모병경피증, 국소화 | 모르피아 | Frontal Linear Scleroderma en Coup de Sabre | 경피증, 폐쇄 | 경피증, 선형미국