Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En Rho-kinase-hemmer (Fasudil) i behandlingen av Raynauds fenomen

3. november 2014 oppdatert av: Fredrick M. Wigley, Johns Hopkins University

Effekten, toleransen og biologien til en Rho-kinasehemmer (Fasudil) ved behandling av Raynauds fenomen

Raynauds fenomen antas å oppstå når det, som svar på kulde eller følelsesmessig stress, er lukking av de digitale arteriene og kutane arteriolene som fører til klinisk funn av skarp avgrenset digital blekhet og cyanose i den distale huden på fingrene og/eller tærne. Pasienter fortsetter ofte å oppleve problemer til tross for dagens tilgjengelige behandling. Etterforskernes studie vil undersøke bruken av en ny vasodilator kalt Fasudil, en Rho-kinasehemmer. Etterforskernes hypotese er at Fasudil vil forhindre vasokonstriksjon av digitale og kutane arterier under en standard laboratoriebasert kuldeeksponering og vil derfor forbedre digital blodstrøm og gjenopprettingstid for hudtemperatur etter kuldeutfordring. Disse dataene vil gi begrunnelsen for en mer forseggjort kliniske studier i virkelige situasjoner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Raynauds fenomen (RP) er en reversibel vasospastisk lidelse i digitale arterier og kutane arterioler preget av typiske hudfargeforandringer og vevsiskemi (1). Unngåelse av vanlige triggere som kalde temperaturer og følelsesmessig stress fører ofte til bedring av symptomene. Når en slik strategi gir utilstrekkelige fordeler, er farmakologisk terapi nødvendig.

Kutan vasokonstriksjon skjer gjennom en generell sympatisk adrenerg respons og gjennom lokale mekanismer som respons på kulde. Mens under normale forhold, reguleres den vasomotoriske tonen hovedsakelig av a.2A- adrenoreseptorer (a.2A-AR) uttrykt på vaskulære glatte muskelceller (VSMC) (2); under kuldeeksponering flytter den normalt "stille" a.2C-AR fra Golgi-komplekset til celleoverflaten, og driver den kuldeinduserte vasokonstriktive responsen (3). Interessant nok er reaktiviteten til a.2-AR-stimulering sterkt økt i kutane arterier hos pasienter med systemisk sklerose (SSc; sklerodermi) (4), og blokkering av a.2C-AR har vist seg å forkorte tiden til å restituere seg digitalt hudtemperatur etter en forkjølelsesutfordring hos pasienter med Raynauds fenomen sekundært til sklerodermi (5).

RhoA/Rho-kinasebanen aktiveres ved avkjøling og medierer vasokonstriksjon av kutane arterier ved å indusere a.2C-AR-flytting til celleoverflaten og ved å øke den kalsiumavhengige kontraktiliteten for vaskulære glatte muskelceller (VSMC) (6). Rho-kinasehemming har vist seg å redusere effektivt

a.2-AR-mediert respons under kuldeeksponering og for å forhindre kuldeindusert vasokonstriksjon i menneskelig hud (6) Derfor kan RhoA/Rho kinasehemming gi en svært selektiv intervensjon rettet mot mekanismene som ligger til grunn for termosensitive vasomotoriske responser i huden til Raynauds Fenomenpasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
        • Johns Hopkins University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • diagnose av sklerodermi
  • klar Raynauds

Ekskluderingskriterier:

  • symptomatisk ortostatisk hypotensjon
  • bevis på nåværende malignitet
  • aktivt iskemisk digitalt sår og/eller vevsgangren
  • historie med sympatektomi når som helst
  • dyp venetrombose eller lymfødem i øvre ekstremiteter innen 3 måneder etter studien
  • nylig kirurgisk inngrep som krever generell anestesi
  • nåværende bruk av alkohol eller ulovlige stoffer
  • bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter studieøktene
  • graviditet eller nåværende amming
  • forsøkspersoner følte av etterforskerne for aktiv sykdom som ville påvirke deres evne til å delta trygt i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fasudil 80 mg
Forsøkspersonen får en enkeltdose på 80 mg Fasudil (blindet for deltaker og forsker), en forkjølelsesutfordring gis 2 timer etter dosen.
Legemiddel: Fasudil
Hvert individ vil bli tilfeldig tildelt 1 av 6 mulige behandlingssekvenser (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB og CBA) på en dobbeltblind måte: A- en enkelt oral dose på 2 placebotabletter; B- en enkelt oral 40 mg Fasudil dose som én 40 mg tablett og 1 placebotablett; C- en enkelt oral 80 mg dose som to 40 mg Fasudil tabletter. Forsøkspersonene vil bli randomisert ved screening/baseline-besøket til en spesifikk behandlingssekvens basert på en datamaskingenerert kode i forholdet 1:1:1:1:1:1 for de 6 mulige sekvensene. En enkeltdose bestående av de to tablettene tas etter faste i 10 timer én gang i løpet av hver behandlingsperiode. Et utvaskingsintervall på minst 24 timer og ikke mer enn 7 dager vil opprettholdes mellom behandlingsperiodene. Samtidig medisinering vil ikke bli tatt under studieøkten.
Andre navn:
  • Finner ikke noe annet navn
Eksperimentell: 40 mg Fasudil
Forsøkspersonen får en enkeltdose på 40 mg Fasudil (blindet for deltaker og forsker), en forkjølelsesutfordring gis 2 timer etter dosen.
Legemiddel: Fasudil
Hvert individ vil bli tilfeldig tildelt 1 av 6 mulige behandlingssekvenser (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB og CBA) på en dobbeltblind måte: A- en enkelt oral dose på 2 placebotabletter; B- en enkelt oral 40 mg Fasudil dose som én 40 mg tablett og 1 placebotablett; C- en enkelt oral 80 mg dose som to 40 mg Fasudil tabletter. Forsøkspersonene vil bli randomisert ved screening/baseline-besøket til en spesifikk behandlingssekvens basert på en datamaskingenerert kode i forholdet 1:1:1:1:1:1 for de 6 mulige sekvensene. En enkeltdose bestående av de to tablettene tas etter faste i 10 timer én gang i løpet av hver behandlingsperiode. Et utvaskingsintervall på minst 24 timer og ikke mer enn 7 dager vil opprettholdes mellom behandlingsperiodene. Samtidig medisinering vil ikke bli tatt under studieøkten.
Andre navn:
  • Finner ikke noe annet navn
Placebo komparator: placebo
Forsøkspersonen får en enkelt dose placebo (blindet for deltaker og forsker) en kald utfordring gis 2 timer etter dosen.
Legemiddel: Fasudil
Hvert individ vil bli tilfeldig tildelt 1 av 6 mulige behandlingssekvenser (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB og CBA) på en dobbeltblind måte: A- en enkelt oral dose på 2 placebotabletter; B- en enkelt oral 40 mg Fasudil dose som én 40 mg tablett og 1 placebotablett; C- en enkelt oral 80 mg dose som to 40 mg Fasudil tabletter. Forsøkspersonene vil bli randomisert ved screening/baseline-besøket til en spesifikk behandlingssekvens basert på en datamaskingenerert kode i forholdet 1:1:1:1:1:1 for de 6 mulige sekvensene. En enkeltdose bestående av de to tablettene tas etter faste i 10 timer én gang i løpet av hver behandlingsperiode. Et utvaskingsintervall på minst 24 timer og ikke mer enn 7 dager vil opprettholdes mellom behandlingsperiodene. Samtidig medisinering vil ikke bli tatt under studieøkten.
Andre navn:
  • Finner ikke noe annet navn

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tiden for å gjenopprette 50 % av fall i hudtemperaturen.
Tidsramme: innen 60 minutter
Tiden for å gjenopprette 50 % av fallet fra hudtemperaturen fra baseline (prechallenge) ble utledet for hvert individ for hver kuldeutfordring. Etter hver av 3 studieintervensjoner mottatt av hver deltaker. Hver deltaker fikk Fasudil 4o mg, 80 mg og placebo i en randomisert sekvens blindet for deltakeren og forskerne.
innen 60 minutter
På tide å gjenopprette til 70 % av fall i hudtemperaturen etter kald utfordring.
Tidsramme: innen 60 minutter
Tiden til å gjenopprette 70 % av fallet fra hudtemperaturen fra baseline (prechallenge) ble utledet for hvert forsøksperson for hver kuldeutfordring. Etter hver av 3 studieintervensjoner mottatt av hver deltaker. Hver deltaker fikk Fasudil 4o mg, 80 mg og placebo i en randomisert sekvens blindet for deltakeren og forskerne.
innen 60 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodstrømmen av laser-doppler-skanninger av fingrene
Tidsramme: Blodstrøm før kuldeutfordring 2 timer etter inntak av studiemedisin
Målingen av blodstrømmen til deltakerne før kald utfordring 2 timer etter mottak av studien.
Blodstrøm før kuldeutfordring 2 timer etter inntak av studiemedisin

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Johns Hopkins University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Fredrick M Wigley, M.D., Johns Hopkins University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juli 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. juli 2007

Først lagt ut (Anslag)

10. juli 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. november 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2014

Sist bekreftet

1. august 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NA_00002801

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fasudil

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Myanmar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere