Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhibitor Rho-kinázy (Fasudil) v léčbě Raynaudova fenoménu

3. listopadu 2014 aktualizováno: Fredrick M. Wigley, Johns Hopkins University

Účinnost, snášenlivost a biologie inhibitoru Rho-kinázy (Fasudil) v léčbě Raynaudova jevu

Předpokládá se, že Raynaudův fenomén nastává, když v reakci na chlad nebo emoční stres dojde k uzavření digitálních tepen a kožních arteriol, což vede ke klinickému nálezu ostré ohraničené digitální bledosti a cyanózy distální kůže prstů na rukou a/nebo nohou. Pacienti se často potýkají s problémy i přes současnou dostupnou léčbu. Studie vyšetřovatelů bude zkoumat použití nového vazodilatátoru zvaného Fasudil, inhibitoru Rho-kinázy. Hypotéza vyšetřovatelů je, že Fasudil zabrání vazokonstrikci digitálních a kožních tepen během standardní laboratorní expozice chladu, a proto zlepší digitální průtok krve a dobu zotavení teploty kůže po nachlazení. Tato data poskytnou zdůvodnění pro propracovanější klinické studie v reálných situacích.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Raynaudův fenomén (RP) je reverzibilní vazospastická porucha digitálních arterií a kožních arteriol charakterizovaná typickými změnami barvy kůže a tkáňovou ischemií (1). Vyhýbání se běžným spouštěčům, jako jsou nízké teploty a emoční stres, často vede ke zlepšení symptomů. Pokud taková strategie nepřináší dostatečné výhody, je nutná farmakologická léčba.

Ke kožní vazokonstrikci dochází prostřednictvím obecné sympatické adrenergní reakce a prostřednictvím lokálních mechanismů v reakci na chlad. Zatímco za normálních podmínek je vazomotorický tonus regulován především a.2A-adrenoreceptory (a.2A-AR) exprimovanými na buňkách hladkého svalstva cév (VSMC) (2); během vystavení chladu se normálně „tichá“ a.2C-AR přemístí z Golgiho komplexu na buněčný povrch a pohání chladem indukovanou vazokonstrikční odpověď (3). Je zajímavé, že reaktivita na stimulaci a.2-AR je vysoce zvýšená v kožních tepnách pacientů se systémovou sklerózou (SSc; sklerodermie) [4] a blokáda a.2C-AR prokázala, že zkracuje dobu pro zotavení kožní teplota po nachlazení u pacientů s Raynaudovým fenoménem sekundárním ke sklerodermii (5).

RhoA/Rho kinázová dráha je aktivována ochlazením a zprostředkovává vazokonstrikci kožních tepen indukcí a.2C-AR relokace na buněčný povrch a zvýšením na vápníku závislé kontrakce vaskulárních hladkých svalových buněk (VSMC) (6). Bylo prokázáno, že inhibice Rho kinázy účinně snižuje

a.2-AR-zprostředkovaná reakce během vystavení chladu a k prevenci chladem indukované vazokonstrikce v lidské kůži (6) Proto inhibice RhoA/Rho kinázy může poskytnout vysoce selektivní zásah zaměřený na mechanismy, které jsou základem termosenzitivních vazomotorických reakcí v kůži Raynaudovy choroby. Fenomén pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
        • Johns Hopkins University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • diagnóza sklerodermie
  • jednoznačný Raynaudův

Kritéria vyloučení:

  • symptomatická ortostatická hypotenze
  • důkaz aktuální malignity
  • aktivní ischemický vřed na prstech a/nebo tkáňová gangréna
  • v anamnéze sympatektomie kdykoli
  • hluboká žilní trombóza nebo lymfedém horních končetin do 3 měsíců od studie
  • nedávný chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii
  • současné užívání alkoholu nebo nelegálních drog
  • použití jakéhokoli zkoumaného léku do 30 dnů od sezení studie
  • těhotenství nebo současné kojení
  • subjekty, které výzkumníci pociťují jako aktivní onemocnění, které by ovlivnilo jejich schopnost bezpečně se účastnit studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fasudil 80 mg
Subjektu je podána jednorázová dávka 80 mg Fasudilu (zaslepený vůči účastníkovi a výzkumníkovi) a 2 hodiny po dávce je podána stimulace nachlazením.
Lék: Fasudil
Každý subjekt bude náhodně rozdělen do 1 ze 6 možných léčebných sekvencí (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB a CBA) dvojitě zaslepeným způsobem: A- jedna perorální dávka 2 tablet placeba; B- jednorázová perorální dávka 40 mg Fasudilu jako jedna 40 mg tableta a 1 placebo tableta; C – jedna perorální dávka 80 mg ve formě dvou 40 mg tablet Fasudilu. Subjekty budou při screeningu/základní návštěvě náhodně rozděleny do specifické léčebné sekvence na základě počítačem generovaného kódu v poměru 1:1:1:1:1:1 pro 6 možných sekvencí. Jedna dávka sestávající ze dvou tablet se užije po 10 hodinách nalačno jednou během každého léčebného období. Mezi jednotlivými léčebnými obdobími bude dodržován vymývací interval nejméně 24 hodin a ne více než 7 dní. Během sezení studie nebudou užívány souběžné léky.
Ostatní jména:
  • Nebylo nalezeno žádné jiné jméno
Experimentální: 40 mg Fasudilu
Subjekt dostane jednu dávku 40 mg Fasudilu (zaslepený vůči účastníkovi a výzkumníkovi) a 2 hodiny po dávce se podá stimulace nachlazením.
Lék: Fasudil
Každý subjekt bude náhodně rozdělen do 1 ze 6 možných léčebných sekvencí (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB a CBA) dvojitě zaslepeným způsobem: A- jedna perorální dávka 2 tablet placeba; B- jednorázová perorální dávka 40 mg Fasudilu jako jedna 40 mg tableta a 1 placebo tableta; C – jedna perorální dávka 80 mg ve formě dvou 40 mg tablet Fasudilu. Subjekty budou při screeningu/základní návštěvě náhodně rozděleny do specifické léčebné sekvence na základě počítačem generovaného kódu v poměru 1:1:1:1:1:1 pro 6 možných sekvencí. Jedna dávka sestávající ze dvou tablet se užije po 10 hodinách nalačno jednou během každého léčebného období. Mezi jednotlivými léčebnými obdobími bude dodržován vymývací interval nejméně 24 hodin a ne více než 7 dní. Během sezení studie nebudou užívány souběžné léky.
Ostatní jména:
  • Nebylo nalezeno žádné jiné jméno
Komparátor placeba: placebo
Subjektu je podána jedna dávka placeba (zaslepená vůči účastníkovi a výzkumníkovi) a 2 hodiny po dávce je podána stimulace chladem.
Lék: Fasudil
Každý subjekt bude náhodně rozdělen do 1 ze 6 možných léčebných sekvencí (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB a CBA) dvojitě zaslepeným způsobem: A- jedna perorální dávka 2 tablet placeba; B- jednorázová perorální dávka 40 mg Fasudilu jako jedna 40 mg tableta a 1 placebo tableta; C – jedna perorální dávka 80 mg ve formě dvou 40 mg tablet Fasudilu. Subjekty budou při screeningu/základní návštěvě náhodně rozděleny do specifické léčebné sekvence na základě počítačem generovaného kódu v poměru 1:1:1:1:1:1 pro 6 možných sekvencí. Jedna dávka sestávající ze dvou tablet se užije po 10 hodinách nalačno jednou během každého léčebného období. Mezi jednotlivými léčebnými obdobími bude dodržován vymývací interval nejméně 24 hodin a ne více než 7 dní. Během sezení studie nebudou užívány souběžné léky.
Ostatní jména:
  • Nebylo nalezeno žádné jiné jméno

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na zotavení 50 % poklesu základní teploty pokožky.
Časové okno: do 60 minut
Doba potřebná k obnovení 50 % poklesu od základní (před provokační) teploty kůže byla odvozena pro každý subjekt pro každou nachlazení. Po každé ze 3 studijních intervencí, které obdržel každý účastník. Každý účastník dostal Fasudil 4o mg, 80 mg a placebo v randomizované sekvenci zaslepené vůči účastníkovi a výzkumníkům.
do 60 minut
Čas na zotavení na 70 % poklesu základní teploty pokožky po nachlazení.
Časové okno: do 60 minut
Doba potřebná k obnovení 70 % poklesu od základní (před provokační) teploty kůže byla odvozena pro každého subjektu pro každou výzvu nachlazení. Po každé ze 3 studijních intervencí, které obdržel každý účastník. Každý účastník dostal Fasudil 4o mg, 80 mg a placebo v randomizované sekvenci zaslepené vůči účastníkovi a výzkumníkům.
do 60 minut

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průtok krve pomocí laserového dopplerovského skenování prstů
Časové okno: Průtok krve před stimulací chladu 2 hodiny po požití studovaného léku
Měření průtoku krve účastníků před stimulací chladu 2 hodiny po obdržení studie.
Průtok krve před stimulací chladu 2 hodiny po požití studovaného léku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Johns Hopkins University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Fredrick M Wigley, M.D., Johns Hopkins University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. července 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. července 2007

První zveřejněno (Odhad)

10. července 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. listopadu 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2014

Naposledy ověřeno

1. srpna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NA_00002801

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fasudil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit