Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Rho-kináz-gátló (Fasudil) a Raynaud-jelenség kezelésében

2014. november 3. frissítette: Fredrick M. Wigley, Johns Hopkins University

A Rho-kináz-gátló (Fasudil) hatékonysága, tolerálhatósága és biológiája a Raynaud-jelenség kezelésében

A Raynaud-jelenségről azt gondolják, hogy akkor fordul elő, amikor hidegre vagy érzelmi stresszre válaszul a digitális artériák és a bőr arteriolák elzáródnak, ami az ujjak és/vagy lábujjak disztális bőrének éles elhatárolt sápadtságának és cianózisának klinikai megállapításához vezet. A betegek gyakran továbbra is problémákkal küzdenek a jelenleg elérhető kezelés ellenére. A kutatók tanulmánya a Fasudil nevű új értágító, Rho-kináz inhibitor alkalmazását fogja vizsgálni. A kutatók hipotézise az, hogy a Fasudil megakadályozza a digitális és a bőr artériák érszűkületét egy szabványos laboratóriumi alapú hideg expozíció során, és ezáltal javítja a digitális véráramlást és a bőrhőmérséklet helyreállítási idejét hideg kihívást követően. Ezek az adatok megalapozzák a valós élethelyzetekben kidolgozottabb klinikai vizsgálatokat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Raynaud-jelenség (RP) a digitális artériák és a bőr arteriolák reverzibilis vasospasticus rendellenessége, amelyet tipikus bőrszín-változások és szöveti ischaemia jellemez (1). A gyakori kiváltó tényezők, például a hideg hőmérséklet és az érzelmi stressz elkerülése gyakran a tünetek javulásához vezet. Ha egy ilyen stratégia nem hoz megfelelő hasznot, gyógyszeres terápiára van szükség.

A bőr érszűkülete általános szimpatikus adrenerg reakción és a hidegre adott helyi mechanizmusokon keresztül következik be. Míg normál körülmények között a vazomotoros tónust főként a.2A-adrenoreceptorok (a.2A-AR) szabályozzák a vaszkuláris simaizomsejteken (VSMC) (2); hideg expozíció alatt az általában "néma" a.2C-AR áttelepül a Golgi-komplexumból a sejtfelszínre, kiváltva a hideg által kiváltott érszűkítő választ (3). Érdekes módon az a.2-AR stimulációval szembeni reaktivitás erősen megnövekszik a szisztémás szklerózisban (SSc; scleroderma) szenvedő betegek bőrartériáiban (4), és az a.2C-AR elzáródása lerövidíti a digitális gyógyulás idejét. bőrhőmérséklet hidegfertőzés után olyan betegeknél, akiknél a szkleroderma miatt másodlagos Raynaud-jelenség van (5).

A RhoA/Rho kináz útvonalat a hűtés aktiválja, és közvetíti a bőr artériák érszűkületét azáltal, hogy a.2C-AR sejtfelszínre való áthelyezését indukálja, és növeli a kalciumfüggő vaszkuláris simaizomsejtek (VSMC) kontraktilitását (6). Kimutatták, hogy a Rho kináz gátlása hatékonyan csökkenti

a.2-AR által közvetített válasz hideg expozíció alatt és a hideg által kiváltott érszűkület megelőzése az emberi bőrben (6) Ezért a RhoA/Rho kináz gátlása rendkívül szelektív beavatkozást jelenthet, amely a Raynaud-kór bőrében a hőérzékeny vazomotoros válaszok mögött meghúzódó mechanizmusokra irányul. Fenomen betegek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

17

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21224
        • Johns Hopkins University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • scleroderma diagnózisa
  • határozott Raynaud-kór

Kizárási kritériumok:

  • tünetekkel járó ortosztatikus hipotenzió
  • jelenlegi rosszindulatú daganatok bizonyítéka
  • aktív ischaemiás ujjfekély és/vagy szöveti gangréna
  • sympathectomia története bármikor
  • felső végtagi mélyvénás trombózis vagy nyiroködéma a vizsgálatot követő 3 hónapon belül
  • friss, általános érzéstelenítést igénylő műtéti beavatkozás
  • jelenlegi alkohol- vagy tiltott kábítószer-használat
  • bármely vizsgálati gyógyszer használata a vizsgálati üléseket követő 30 napon belül
  • terhesség vagy jelenlegi szoptatás
  • az alanyok, akiket a vizsgálók aktív betegségben szenvedtek, ami befolyásolná a vizsgálatban való biztonságos részvételi képességüket.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Fasudil 80 mg
Az alanynak egyszeri 80 mg-os Fasudil-dózist adnak (a résztvevő és a kutató számára elvakult), 2 órával a dózis beadása után hidegpróbát adnak.
Drog: Fasudil
Minden alanyt véletlenszerűen beosztanak a 6 lehetséges kezelési szekvencia közül 1-be (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB és CBA) kettős vak módszerrel: A- egyszeri orális adag 2 placebo tabletta; B- egyszeri, orális 40 mg-os Fasudil adag egy 40 mg-os tabletta és 1 placebo tabletta formájában; C- egyszeri 80 mg-os orális adag két 40 mg-os Fasudil tabletta formájában. Az alanyokat a szűrés/kiindulási vizit alkalmával véletlenszerűen besorolják egy adott kezelési szekvenciára, számítógép által generált kód alapján, 1:1:1:1:1:1 arányban a 6 lehetséges szekvencia vonatkozásában. A két tablettából álló egyszeri adagot 10 órás koplalás után kell bevenni minden kezelési időszak alatt. A kezelési periódusok között legalább 24 órás, de legfeljebb 7 napos kimosódási intervallumot kell tartani. A vizsgálat során egyidejűleg gyógyszereket nem szednek.
Más nevek:
  • Más név nem található
Kísérleti: 40 mg Fasudil
Az alanynak egyszeri 40 mg Fasudil adagot adnak (a résztvevő és a kutató számára elvakult), a dózis beadása után 2 órával hidegpróbát adnak.
Drog: Fasudil
Minden alanyt véletlenszerűen beosztanak a 6 lehetséges kezelési szekvencia közül 1-be (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB és CBA) kettős vak módszerrel: A- egyszeri orális adag 2 placebo tabletta; B- egyszeri, orális 40 mg-os Fasudil adag egy 40 mg-os tabletta és 1 placebo tabletta formájában; C- egyszeri 80 mg-os orális adag két 40 mg-os Fasudil tabletta formájában. Az alanyokat a szűrés/kiindulási vizit alkalmával véletlenszerűen besorolják egy adott kezelési szekvenciára, számítógép által generált kód alapján, 1:1:1:1:1:1 arányban a 6 lehetséges szekvencia vonatkozásában. A két tablettából álló egyszeri adagot 10 órás koplalás után kell bevenni minden kezelési időszak alatt. A kezelési periódusok között legalább 24 órás, de legfeljebb 7 napos kimosódási intervallumot kell tartani. A vizsgálat során egyidejűleg gyógyszereket nem szednek.
Más nevek:
  • Más név nem található
Placebo Comparator: placebo
Az alanynak egyetlen adag placebót adnak (a résztvevőt és a kutatót elvakult), 2 órával az adag beadása után hidegpróbát kapnak.
Drog: Fasudil
Minden alanyt véletlenszerűen beosztanak a 6 lehetséges kezelési szekvencia közül 1-be (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB és CBA) kettős vak módszerrel: A- egyszeri orális adag 2 placebo tabletta; B- egyszeri, orális 40 mg-os Fasudil adag egy 40 mg-os tabletta és 1 placebo tabletta formájában; C- egyszeri 80 mg-os orális adag két 40 mg-os Fasudil tabletta formájában. Az alanyokat a szűrés/kiindulási vizit alkalmával véletlenszerűen besorolják egy adott kezelési szekvenciára, számítógép által generált kód alapján, 1:1:1:1:1:1 arányban a 6 lehetséges szekvencia vonatkozásában. A két tablettából álló egyszeri adagot 10 órás koplalás után kell bevenni minden kezelési időszak alatt. A kezelési periódusok között legalább 24 órás, de legfeljebb 7 napos kimosódási intervallumot kell tartani. A vizsgálat során egyidejűleg gyógyszereket nem szednek.
Más nevek:
  • Más név nem található

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ideje helyreállítani a bőr alaphőmérsékletének 50%-át.
Időkeret: 60 percen belül
A bőrhőmérséklet kiindulási (pre-kihívás) 50%-ának visszanyeréséhez szükséges időt minden egyes alanynál levezettük minden egyes hidegfertőzés esetén. Az egyes résztvevők által kapott 3 vizsgálati beavatkozás mindegyike után. Minden résztvevő 4o mg, 80 mg Fasudil-t és placebót kapott randomizált sorrendben, a résztvevőt és a kutatókat megvakítva.
60 percen belül
Ideje helyreállítani a bőr alaphőmérsékletének 70%-át a hideg elleni küzdelem után.
Időkeret: 60 percen belül
A bőrhőmérséklet kiindulási (pre-kihívás) 70%-ának visszanyeréséhez szükséges időt minden egyes alanynál levezettük minden egyes hidegfertőzés esetén. Az egyes résztvevők által kapott 3 vizsgálati beavatkozás mindegyike után. Minden résztvevő 4o mg, 80 mg Fasudil-t és placebót kapott randomizált sorrendben, a résztvevőt és a kutatókat megvakítva.
60 percen belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A véráramlás az ujjak lézeres Doppler vizsgálatával
Időkeret: Véráramlás a hideg kihívás előtt 2 órával a vizsgálati gyógyszer bevétele után
A résztvevők véráramlásának mérése a hideg kihívás előtt 2 órával a vizsgálat beérkezése után.
Véráramlás a hideg kihívás előtt 2 órával a vizsgálati gyógyszer bevétele után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Johns Hopkins University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Fredrick M Wigley, M.D., Johns Hopkins University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. július 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. július 6.

Első közzététel (Becslés)

2007. július 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. november 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. november 3.

Utolsó ellenőrzés

2014. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NA_00002801

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Fasudil

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Madagascar

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel