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Un inibitore della Rho-chinasi (Fasudil) nel trattamento del fenomeno di Raynaud

3 novembre 2014 aggiornato da: Fredrick M. Wigley, Johns Hopkins University

Efficacia, tollerabilità e biologia di un inibitore della Rho-chinasi (Fasudil) nel trattamento del fenomeno di Raynaud

Si pensa che il fenomeno di Raynaud si verifichi quando, in risposta al freddo o allo stress emotivo, vi è la chiusura delle arterie digitali e delle arteriole cutanee che porta al riscontro clinico di un pallore digitale nitido e delimitato e cianosi della cute distale delle dita delle mani e/o dei piedi. I pazienti spesso continuano ad avere problemi nonostante il trattamento attualmente disponibile. Lo studio dei ricercatori esaminerà l'uso di un nuovo vasodilatatore chiamato Fasudil, un inibitore della Rho-chinasi. L'ipotesi dei ricercatori è che Fasudil prevenga la vasocostrizione delle arterie digitali e cutanee durante un'esposizione al freddo standard basata su laboratorio e quindi migliorerà il flusso sanguigno digitale e il tempo di recupero della temperatura cutanea dopo la sfida al freddo. Questi dati forniranno la motivazione per studi clinici più elaborati in situazioni di vita reale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il fenomeno di Raynaud (RP) è un disturbo vasospastico reversibile delle arterie digitali e delle arteriole cutanee caratterizzato da tipiche alterazioni del colore della pelle e ischemia tissutale (1). L'evitamento di fattori scatenanti comuni come il freddo e lo stress emotivo spesso porta a un miglioramento dei sintomi. Quando una tale strategia produce benefici inadeguati, è necessaria una terapia farmacologica.

La vasocostrizione cutanea si verifica attraverso una risposta adrenergica simpatica generale e attraverso meccanismi locali in risposta al freddo. Mentre in condizioni normali, il tono vasomotorio è regolato principalmente dagli a.2A-adrenorecettori (a.2A-AR) espressi sulle cellule muscolari lisce vascolari (VSMC) (2); durante l'esposizione al freddo l'a.2C-AR normalmente "silente" si sposta dal complesso di Golgi alla superficie cellulare, guidando la risposta vasocostrittrice indotta dal freddo (3). È interessante notare che la reattività alla stimolazione di a.2-AR è molto aumentata nelle arterie cutanee di pazienti con sclerosi sistemica (SSc; sclerodermia) (4) e il blocco di a.2C-AR ha dimostrato di ridurre il tempo di recupero digitale temperatura cutanea dopo una sfida al freddo in pazienti con fenomeno di Raynaud secondario a sclerodermia (5).

La via RhoA/Rho chinasi è attivata dal raffreddamento e media la vasocostrizione delle arterie cutanee inducendo il trasferimento di a.2C-AR sulla superficie cellulare e aumentando la contrattilità delle cellule muscolari lisce vascolari (VSMC) calcio-dipendenti (6). È stato dimostrato che l'inibizione della Rho chinasi si riduce efficacemente

a.2- Risposta mediata da AR durante l'esposizione al freddo e per prevenire la vasocostrizione indotta dal freddo nella pelle umana (6) Pertanto, l'inibizione della chinasi RhoA/Rho può fornire un intervento altamente selettivo diretto verso i meccanismi alla base delle risposte vasomotorie termosensibili nella pelle di Raynaud Pazienti fenomeno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
        • Johns Hopkins University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • diagnosi di sclerodermia
  • decisamente di Raynaud

Criteri di esclusione:

  • ipotensione ortostatica sintomatica
  • evidenza di malignità attuale
  • ulcera digitale ischemica attiva e/o cancrena tissutale
  • storia di simpaticectomia in qualsiasi momento
  • trombosi venosa profonda degli arti superiori o linfedema entro 3 mesi dallo studio
  • intervento chirurgico recente che richiede anestesia generale
  • uso corrente di alcol o droghe illecite
  • uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni dalle sessioni di studio
  • gravidanza o allattamento al seno in corso
  • soggetti ritenuti dagli investigatori a malattia attiva che influenzerebbe la loro capacità di partecipare in sicurezza allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fasudil 80 mg
Al soggetto viene somministrata una singola dose di 80 mg di Fasudil (in cieco al partecipante e al ricercatore) una sfida fredda viene data 2 ore dopo la dose.
Droga: Fasudil
Ogni soggetto verrà assegnato in modo casuale a 1 delle 6 possibili sequenze di trattamento (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB e CBA) in doppio cieco: A- una singola dose orale di 2 compresse di placebo; B- una singola dose orale di Fasudil da 40 mg come una compressa da 40 mg e 1 compressa di placebo; C- una singola dose orale da 80 mg come due compresse di Fasudil da 40 mg. I soggetti saranno randomizzati alla visita di screening/basale a una specifica sequenza di trattamento basata su un codice generato dal computer su un rapporto 1:1:1:1:1:1 per le 6 possibili sequenze. Una singola dose composta dalle due compresse verrà assunta dopo 10 ore di digiuno una volta durante ciascun periodo di trattamento. Tra i periodi di trattamento sarà mantenuto un intervallo di washout di almeno 24 ore e non superiore a 7 giorni. Durante la sessione di studio non verranno assunti farmaci concomitanti.
Altri nomi:
  • Nessun altro nome trovato
Sperimentale: Fasudil 40 mg
Al soggetto viene somministrata una singola dose di 40 mg di Fasudil (in cieco al partecipante e al ricercatore) una sfida fredda viene data 2 ore dopo la dose.
Droga: Fasudil
Ogni soggetto verrà assegnato in modo casuale a 1 delle 6 possibili sequenze di trattamento (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB e CBA) in doppio cieco: A- una singola dose orale di 2 compresse di placebo; B- una singola dose orale di Fasudil da 40 mg come una compressa da 40 mg e 1 compressa di placebo; C- una singola dose orale da 80 mg come due compresse di Fasudil da 40 mg. I soggetti saranno randomizzati alla visita di screening/basale a una specifica sequenza di trattamento basata su un codice generato dal computer su un rapporto 1:1:1:1:1:1 per le 6 possibili sequenze. Una singola dose composta dalle due compresse verrà assunta dopo 10 ore di digiuno una volta durante ciascun periodo di trattamento. Tra i periodi di trattamento sarà mantenuto un intervallo di washout di almeno 24 ore e non superiore a 7 giorni. Durante la sessione di studio non verranno assunti farmaci concomitanti.
Altri nomi:
  • Nessun altro nome trovato
Comparatore placebo: placebo
Al soggetto viene somministrata una singola dose di placebo (in cieco rispetto al partecipante e al ricercatore) viene somministrata una sfida fredda 2 ore dopo la dose.
Droga: Fasudil
Ogni soggetto verrà assegnato in modo casuale a 1 delle 6 possibili sequenze di trattamento (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB e CBA) in doppio cieco: A- una singola dose orale di 2 compresse di placebo; B- una singola dose orale di Fasudil da 40 mg come una compressa da 40 mg e 1 compressa di placebo; C- una singola dose orale da 80 mg come due compresse di Fasudil da 40 mg. I soggetti saranno randomizzati alla visita di screening/basale a una specifica sequenza di trattamento basata su un codice generato dal computer su un rapporto 1:1:1:1:1:1 per le 6 possibili sequenze. Una singola dose composta dalle due compresse verrà assunta dopo 10 ore di digiuno una volta durante ciascun periodo di trattamento. Tra i periodi di trattamento sarà mantenuto un intervallo di washout di almeno 24 ore e non superiore a 7 giorni. Durante la sessione di studio non verranno assunti farmaci concomitanti.
Altri nomi:
  • Nessun altro nome trovato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il tempo per recuperare il 50% della caduta della temperatura cutanea di base.
Lasso di tempo: entro 60 minuti
Il tempo per recuperare il 50% del calo dalla temperatura cutanea di base (pre-sfida) è stato calcolato per ogni soggetto per ogni sfida al freddo. Dopo ciascuno dei 3 interventi di studio ricevuti da ciascun partecipante. Ogni partecipante ha ricevuto Fasudil 4o mg, 80 mg e placebo in una sequenza randomizzata in cieco per il partecipante e i ricercatori.
entro 60 minuti
Tempo per recuperare al 70% della caduta della temperatura cutanea di base dopo la sfida del freddo.
Lasso di tempo: entro 60 minuti
Il tempo per recuperare il 70% del calo dalla temperatura cutanea di base (pre-challenge) è stato calcolato per ogni soggetto per ogni sfida al freddo. Dopo ciascuno dei 3 interventi di studio ricevuti da ciascun partecipante. Ogni partecipante ha ricevuto Fasudil 4o mg, 80 mg e placebo in una sequenza randomizzata in cieco per il partecipante e i ricercatori.
entro 60 minuti

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il flusso sanguigno mediante scansioni laser doppler delle dita
Lasso di tempo: Flusso sanguigno prima della sfida del freddo 2 ore dopo l'assunzione del farmaco oggetto dello studio
La misurazione del flusso sanguigno dei partecipanti prima della sfida fredda 2 ore dopo aver ricevuto lo studio.
Flusso sanguigno prima della sfida del freddo 2 ore dopo l'assunzione del farmaco oggetto dello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Johns Hopkins University

Investigatori

  • Investigatore principale: Fredrick M Wigley, M.D., Johns Hopkins University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 luglio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 luglio 2007

Primo Inserito (Stima)

10 luglio 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 novembre 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 novembre 2014

Ultimo verificato

1 agosto 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NA_00002801

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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