Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Un inhibiteur de Rho-kinase (Fasudil) dans le traitement du phénomène de Raynaud

3 novembre 2014 mis à jour par: Fredrick M. Wigley, Johns Hopkins University

Efficacité, tolérance et biologie d'un inhibiteur de Rho-kinase (Fasudil) dans le traitement du phénomène de Raynaud

On pense que le phénomène de Raynaud se produit lorsque, en réponse au froid ou à un stress émotionnel, il y a fermeture des artères digitales et des artérioles cutanées conduisant à la découverte clinique d'une pâleur digitale nette et délimitée et d'une cyanose de la peau distale des doigts et/ou des orteils. Les patients continuent souvent à éprouver des problèmes malgré les traitements actuellement disponibles. L'étude des enquêteurs étudiera l'utilisation d'un nouveau vasodilatateur appelé Fasudil, un inhibiteur de Rho-kinase. L'hypothèse des chercheurs est que Fasudil préviendra la vasoconstriction des artères digitales et cutanées lors d'une exposition au froid standard en laboratoire et améliorera donc le flux sanguin digital et le temps de récupération de la température cutanée après une provocation au froid. Ces données fourniront la justification d'essais cliniques plus élaborés dans des situations réelles.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le phénomène de Raynaud (RP) est un trouble vasospastique réversible des artères digitales et des artérioles cutanées caractérisé par des changements de couleur de peau typiques et une ischémie tissulaire (1). L'évitement des déclencheurs courants tels que les températures froides et le stress émotionnel conduit souvent à une amélioration des symptômes. Lorsqu'une telle stratégie produit des avantages insuffisants, un traitement pharmacologique est nécessaire.

La vasoconstriction cutanée se produit par une réponse adrénergique sympathique générale et par des mécanismes locaux en réponse au froid. Alors que dans des conditions normales, le tonus vasomoteur est régulé principalement par les récepteurs a.2A-adrénergiques (a.2A-AR) exprimés sur les cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV) (2) ; pendant l'exposition au froid, l'a.2C-AR normalement "silencieux" se déplace du complexe de Golgi vers la surface cellulaire, entraînant la réponse vasoconstrictive induite par le froid (3). Fait intéressant, la réactivité à la stimulation a.2-AR est fortement augmentée dans les artères cutanées des patients atteints de sclérodermie systémique (SSc ; sclérodermie) (4), et le blocage de a.2C-AR a montré qu'il raccourcissait le temps de récupération digitale. température cutanée après une provocation au froid chez des patients atteints du phénomène de Raynaud secondaire à la sclérodermie (5).

La voie RhoA/Rho kinase est activée par le refroidissement et médie la vasoconstriction des artères cutanées en induisant une relocalisation a.2C-AR à la surface cellulaire et en augmentant la contractilité des cellules musculaires lisses vasculaires dépendantes du calcium (CMLV) (6). Il a été démontré que l'inhibition de la Rho kinase réduit efficacement

a.2-Réponse médiée par la RA pendant l'exposition au froid et pour prévenir la vasoconstriction induite par le froid dans la peau humaine (6) Par conséquent, l'inhibition de RhoA/Rho kinase peut fournir une intervention hautement sélective dirigée vers les mécanismes sous-jacents des réponses vasomotrices thermosensibles dans la peau de la maladie de Raynaud Patients phénomènes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
        • Johns Hopkins University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • diagnostic de sclérodermie
  • certain Raynaud

Critère d'exclusion:

  • hypotension orthostatique symptomatique
  • preuve de malignité actuelle
  • ulcère digital ischémique actif et/ou gangrène tissulaire
  • antécédents de sympathectomie à tout moment
  • thrombose veineuse profonde des membres supérieurs ou lymphoedème dans les 3 mois suivant l'étude
  • intervention chirurgicale récente nécessitant une anesthésie générale
  • consommation actuelle d'alcool ou de drogues illicites
  • utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours suivant les sessions d'étude
  • grossesse ou allaitement en cours
  • sujets ressentis par les investigateurs comme une maladie active qui affecterait leur capacité à participer en toute sécurité à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Fasudil 80 mg
Le sujet reçoit une dose unique de 80 mg de Fasudil (en aveugle pour le participant et le chercheur), un défi au froid est administré 2 heures après la dose.
Médicament: Fasudil
Chaque sujet sera assigné au hasard à 1 des 6 séquences de traitement possibles (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB et CBA) en double aveugle : A- une dose orale unique de 2 comprimés placebo ; B- une dose orale unique de Fasudil de 40 mg sous forme d'un comprimé de 40 mg et d'un comprimé placebo ; C- une dose orale unique de 80 mg sous forme de deux comprimés de Fasudil à 40 mg. Les sujets seront randomisés lors de la visite de dépistage/de référence pour une séquence de traitement spécifique basée sur un code généré par ordinateur sur un ratio 1:1:1:1:1:1 pour les 6 séquences possibles. Une dose unique composée des deux comprimés sera prise après un jeûne de 10 heures une fois pendant chaque période de traitement. Un intervalle de sevrage d'au moins 24 heures et pas plus de 7 jours sera maintenu entre les périodes de traitement. Les médicaments concomitants ne seront pas pris pendant la session d'étude.
Autres noms:
  • Aucun autre nom trouvé
Expérimental: Fasudil 40 mg
Le sujet reçoit une dose unique de 40 mg de Fasudil (en aveugle pour le participant et le chercheur), un défi au froid est administré 2 heures après la dose.
Médicament: Fasudil
Chaque sujet sera assigné au hasard à 1 des 6 séquences de traitement possibles (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB et CBA) en double aveugle : A- une dose orale unique de 2 comprimés placebo ; B- une dose orale unique de Fasudil de 40 mg sous forme d'un comprimé de 40 mg et d'un comprimé placebo ; C- une dose orale unique de 80 mg sous forme de deux comprimés de Fasudil à 40 mg. Les sujets seront randomisés lors de la visite de dépistage/de référence pour une séquence de traitement spécifique basée sur un code généré par ordinateur sur un ratio 1:1:1:1:1:1 pour les 6 séquences possibles. Une dose unique composée des deux comprimés sera prise après un jeûne de 10 heures une fois pendant chaque période de traitement. Un intervalle de sevrage d'au moins 24 heures et pas plus de 7 jours sera maintenu entre les périodes de traitement. Les médicaments concomitants ne seront pas pris pendant la session d'étude.
Autres noms:
  • Aucun autre nom trouvé
Comparateur placebo: placebo
Le sujet reçoit une dose unique de placebo (en aveugle du participant et du chercheur), un défi au froid est administré 2 heures après la dose.
Médicament: Fasudil
Chaque sujet sera assigné au hasard à 1 des 6 séquences de traitement possibles (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB et CBA) en double aveugle : A- une dose orale unique de 2 comprimés placebo ; B- une dose orale unique de Fasudil de 40 mg sous forme d'un comprimé de 40 mg et d'un comprimé placebo ; C- une dose orale unique de 80 mg sous forme de deux comprimés de Fasudil à 40 mg. Les sujets seront randomisés lors de la visite de dépistage/de référence pour une séquence de traitement spécifique basée sur un code généré par ordinateur sur un ratio 1:1:1:1:1:1 pour les 6 séquences possibles. Une dose unique composée des deux comprimés sera prise après un jeûne de 10 heures une fois pendant chaque période de traitement. Un intervalle de sevrage d'au moins 24 heures et pas plus de 7 jours sera maintenu entre les périodes de traitement. Les médicaments concomitants ne seront pas pris pendant la session d'étude.
Autres noms:
  • Aucun autre nom trouvé

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le temps de récupérer 50 % de la chute de la température cutanée de base.
Délai: dans les 60 minutes
Le temps nécessaire pour récupérer 50 % de la baisse par rapport à la température de la peau de base (avant la provocation) a été dérivé pour chaque sujet pour chaque provocation au froid. Après chacune des 3 interventions d'étude reçues par chaque participant. Chaque participant a reçu Fasudil 4o mg, 80 mg et un placebo dans une séquence randomisée en aveugle du participant et des chercheurs.
dans les 60 minutes
Il est temps de récupérer à 70 % de la chute de la température de base de la peau après le défi du froid.
Délai: dans les 60 minutes
Le temps nécessaire pour récupérer 70 % de la baisse par rapport à la température de base de la peau (avant la provocation) a été dérivé pour chaque sujet pour chaque provocation au froid. Après chacune des 3 interventions d'étude reçues par chaque participant. Chaque participant a reçu Fasudil 4o mg, 80 mg et un placebo dans une séquence randomisée en aveugle du participant et des chercheurs.
dans les 60 minutes

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le flux sanguin par balayage laser Doppler des doigts
Délai: Débit sanguin avant la provocation par le froid 2 heures après la prise du médicament à l'étude
La mesure du flux sanguin des participants avant le défi froid 2 heures après avoir reçu l'étude.
Débit sanguin avant la provocation par le froid 2 heures après la prise du médicament à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Johns Hopkins University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fredrick M Wigley, M.D., Johns Hopkins University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juillet 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2007

Première publication (Estimation)

10 juillet 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 novembre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 2014

Dernière vérification

1 août 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NA_00002801

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Fasudil

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Spain

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner