Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een Rho-kinaseremmer (Fasudil) bij de behandeling van het fenomeen van Raynaud

3 november 2014 bijgewerkt door: Fredrick M. Wigley, Johns Hopkins University

Werkzaamheid, verdraagbaarheid en biologie van een Rho-kinaseremmer (Fasudil) bij de behandeling van het fenomeen van Raynaud

Aangenomen wordt dat het fenomeen van Raynaud optreedt wanneer, als reactie op koude of emotionele stress, de digitale slagaders en cutane arteriolen worden afgesloten, wat leidt tot de klinische bevinding van scherp begrensde digitale bleekheid en cyanose van de distale huid van de vingers en / of tenen. Patiënten blijven vaak problemen ervaren ondanks de huidige beschikbare behandeling. De studie van de onderzoekers zal het gebruik onderzoeken van een nieuwe vasodilatator genaamd Fasudil, een Rho-kinase-remmer. De hypothese van de onderzoekers is dat Fasudil vasoconstrictie van digitale en huidslagaders zal voorkomen tijdens een standaard laboratoriumgebaseerde koudeblootstelling en daarom de digitale doorbloeding en hersteltijd van de huidtemperatuur na koude blootstelling zal verbeteren. Deze gegevens zullen de grondgedachte vormen voor uitgebreidere klinische onderzoeken in praktijksituaties.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het fenomeen van Raynaud (RP) is een reversibele vasospastische aandoening van digitale slagaders en cutane arteriolen die wordt gekenmerkt door typische huidskleurveranderingen en weefselischemie (1). Het vermijden van veel voorkomende triggers zoals koude temperaturen en emotionele stress leidt vaak tot verbetering van de symptomen. Wanneer een dergelijke strategie onvoldoende voordelen oplevert, is farmacologische therapie nodig.

Cutane vasoconstrictie vindt plaats door een algemene sympathische adrenerge respons en door lokale mechanismen als reactie op verkoudheid. Onder normale omstandigheden wordt de vasomotorische tonus voornamelijk gereguleerd door a.2A-adrenoreceptoren (a.2A-AR) die tot expressie worden gebracht op vasculaire gladde spiercellen (VSMC) (2); tijdens blootstelling aan koude verplaatst de normaal "stille" a.2C-AR zich van het Golgi-complex naar het celoppervlak, waardoor de door kou geïnduceerde vasoconstrictieve respons wordt gestimuleerd (3). Interessant is dat de reactiviteit op a.2-AR-stimulatie sterk verhoogd is in huidslagaders van patiënten met systemische sclerose (SSc; sclerodermie) (4), en blokkering van a.2C-AR heeft aangetoond dat het de tijd verkort om digitaal te herstellen huidtemperatuur na een koude uitdaging bij patiënten met het fenomeen van Raynaud secundair aan sclerodermie (5).

De RhoA/Rho-kinase-route wordt geactiveerd door koeling en bemiddelt vasoconstrictie van huidslagaders door a.2C-AR-verplaatsing naar het celoppervlak te induceren en door calciumafhankelijke vasculaire gladde spiercellen (VSMC) contractiliteit te verhogen (6). Het is aangetoond dat remming van Rho-kinase effectief vermindert

a.2-AR-gemedieerde respons tijdens blootstelling aan kou en om door kou veroorzaakte vasoconstrictie in de menselijke huid te voorkomen (6) Daarom kan RhoA/Rho-kinase-remming een zeer selectieve interventie bieden die gericht is op de mechanismen die ten grondslag liggen aan thermosensitieve vasomotorische reacties in de huid van Raynaud. Fenomeen patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
        • Johns Hopkins University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • diagnose sclerodermie
  • duidelijke Raynaud's

Uitsluitingscriteria:

  • symptomatische orthostatische hypotensie
  • bewijs van huidige maligniteit
  • actieve ischemische digitale zweer en/of weefselgangreen
  • geschiedenis van sympathectomie op elk moment
  • bovenste extremiteit diepe veneuze trombose of lymfoedeem binnen 3 maanden na het onderzoek
  • recente chirurgische ingreep die algehele anesthesie vereist
  • actueel gebruik van alcohol of illegale drugs
  • gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na de studiesessies
  • zwangerschap of huidige borstvoeding
  • proefpersonen die door de onderzoekers een actieve ziekte voelden die hun vermogen om veilig aan het onderzoek deel te nemen, zou aantasten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fasudil 80 mg
Proefpersoon krijgt een enkele dosis van 80 mg Fasudil (geblindeerd voor deelnemer en onderzoeker) en 2 uur na de dosis wordt een koude uitdaging gegeven.
Geneesmiddel: Fasudil
Elke proefpersoon wordt willekeurig toegewezen aan 1 van de 6 mogelijke behandelingssequenties (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB en CBA) op een dubbelblinde manier: A- een enkele orale dosis van 2 placebotabletten; B- een enkele, orale dosis van 40 mg Fasudil als één tablet van 40 mg en 1 placebotablet; C- een enkele orale dosis van 80 mg als twee Fasudil-tabletten van 40 mg. Proefpersonen zullen tijdens het screening-/baselinebezoek worden gerandomiseerd naar een specifieke behandelingsvolgorde op basis van een computergegenereerde code in een verhouding van 1:1:1:1:1:1 voor de 6 mogelijke reeksen. Tijdens elke behandelperiode wordt een enkele dosis bestaande uit de twee tabletten ingenomen na 10 uur vasten. Tussen de behandelingsperioden wordt een wash-outinterval van minimaal 24 uur en maximaal 7 dagen aangehouden. Gelijktijdige medicijnen worden niet ingenomen tijdens de studiesessie.
Andere namen:
  • Geen andere naam gevonden
Experimenteel: Fasudil 40 mg
Proefpersoon krijgt een enkele dosis van 40 mg Fasudil (geblindeerd voor deelnemer en onderzoeker) en 2 uur na de dosis wordt een koude uitdaging gegeven.
Geneesmiddel: Fasudil
Elke proefpersoon wordt willekeurig toegewezen aan 1 van de 6 mogelijke behandelingssequenties (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB en CBA) op een dubbelblinde manier: A- een enkele orale dosis van 2 placebotabletten; B- een enkele, orale dosis van 40 mg Fasudil als één tablet van 40 mg en 1 placebotablet; C- een enkele orale dosis van 80 mg als twee Fasudil-tabletten van 40 mg. Proefpersonen zullen tijdens het screening-/baselinebezoek worden gerandomiseerd naar een specifieke behandelingsvolgorde op basis van een computergegenereerde code in een verhouding van 1:1:1:1:1:1 voor de 6 mogelijke reeksen. Tijdens elke behandelperiode wordt een enkele dosis bestaande uit de twee tabletten ingenomen na 10 uur vasten. Tussen de behandelingsperioden wordt een wash-outinterval van minimaal 24 uur en maximaal 7 dagen aangehouden. Gelijktijdige medicijnen worden niet ingenomen tijdens de studiesessie.
Andere namen:
  • Geen andere naam gevonden
Placebo-vergelijker: placebo
Proefpersoon krijgt een enkele dosis placebo (geblindeerd voor deelnemer en onderzoeker) en 2 uur na de dosis wordt een koude uitdaging gegeven.
Geneesmiddel: Fasudil
Elke proefpersoon wordt willekeurig toegewezen aan 1 van de 6 mogelijke behandelingssequenties (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB en CBA) op een dubbelblinde manier: A- een enkele orale dosis van 2 placebotabletten; B- een enkele, orale dosis van 40 mg Fasudil als één tablet van 40 mg en 1 placebotablet; C- een enkele orale dosis van 80 mg als twee Fasudil-tabletten van 40 mg. Proefpersonen zullen tijdens het screening-/baselinebezoek worden gerandomiseerd naar een specifieke behandelingsvolgorde op basis van een computergegenereerde code in een verhouding van 1:1:1:1:1:1 voor de 6 mogelijke reeksen. Tijdens elke behandelperiode wordt een enkele dosis bestaande uit de twee tabletten ingenomen na 10 uur vasten. Tussen de behandelingsperioden wordt een wash-outinterval van minimaal 24 uur en maximaal 7 dagen aangehouden. Gelijktijdige medicijnen worden niet ingenomen tijdens de studiesessie.
Andere namen:
  • Geen andere naam gevonden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De tijd om 50% van de daling van de basislijn huidtemperatuur te herstellen.
Tijdsspanne: binnen 60 minuten
De tijd om 50% van de daling van de basislijn (vóór de uitdaging) huidtemperatuur te herstellen, werd voor elke proefpersoon voor elke koude-uitdaging afgeleid. Na elk van de 3 studie-interventies die elke deelnemer ontving. Elke deelnemer ontving Fasudil 4o mg, 80 mg en placebo in een willekeurige volgorde die blind was voor de deelnemer en de onderzoekers.
binnen 60 minuten
Tijd om te herstellen tot 70% van de daling van de basislijn huidtemperatuur na koude uitdaging.
Tijdsspanne: binnen 60 minuten
De tijd om 70% van de daling van de basislijn (vóór de uitdaging) huidtemperatuur te herstellen, werd voor elke proefpersoon voor elke koude-uitdaging afgeleid. Na elk van de 3 studie-interventies die elke deelnemer ontving. Elke deelnemer ontving Fasudil 4o mg, 80 mg en placebo in een willekeurige volgorde die blind was voor de deelnemer en de onderzoekers.
binnen 60 minuten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De bloedstroom door laser-dopplerscans van de vingers
Tijdsspanne: Bloedstroom voorafgaand aan koude uitdaging 2 uur na inname van het onderzoeksgeneesmiddel
De meting van de bloedstroom van deelnemers voorafgaand aan de koude challenge 2 uur na ontvangst van het onderzoek.
Bloedstroom voorafgaand aan koude uitdaging 2 uur na inname van het onderzoeksgeneesmiddel

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Johns Hopkins University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Fredrick M Wigley, M.D., Johns Hopkins University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juli 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 juli 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

10 juli 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 november 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 november 2014

Laatst geverifieerd

1 augustus 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NA_00002801

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sclerodermie

Klinische onderzoeken op Fasudil

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lithuania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren