Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Ein Rho-Kinase-Inhibitor (Fasudil) bei der Behandlung des Raynaud-Phänomens

3. November 2014 aktualisiert von: Fredrick M. Wigley, Johns Hopkins University

Wirksamkeit, Verträglichkeit und Biologie eines Rho-Kinase-Inhibitors (Fasudil) bei der Behandlung des Raynaud-Phänomens

Es wird angenommen, dass das Raynaud-Phänomen auftritt, wenn es als Reaktion auf Kälte oder emotionalen Stress zu einem Verschluss der Fingerarterien und Hautarteriolen kommt, was zum klinischen Befund einer scharf abgegrenzten Digitalblässe und Zyanose der distalen Haut der Finger und/oder Zehen führt. Patienten haben trotz der derzeit verfügbaren Behandlung oft weiterhin Probleme. Die Studie der Forscher wird die Verwendung eines neuen Vasodilatators namens Fasudil, eines Rho-Kinase-Hemmers, untersuchen. Die Hypothese der Forscher ist, dass Fasudil die Vasokonstriktion der digitalen und kutanen Arterien während einer standardmäßigen Kälteexposition im Labor verhindert und daher den digitalen Blutfluss und die Erholungszeit der Hauttemperatur nach einer Kälteprovokation verbessert. Diese Daten werden die Begründung für ausführlichere klinische Studien in realen Situationen liefern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Raynaud-Phänomen (RP) ist eine reversible vasospastische Erkrankung der Fingerarterien und Hautarteriolen, die durch typische Hautfarbveränderungen und Gewebeischämie gekennzeichnet ist (1). Die Vermeidung häufiger Auslöser wie Kälte und emotionaler Stress führt oft zu einer Besserung der Symptome. Wenn eine solche Strategie unzureichende Vorteile bringt, ist eine pharmakologische Therapie erforderlich.

Die kutane Vasokonstriktion erfolgt durch eine allgemeine sympathische adrenerge Reaktion und durch lokale Mechanismen als Reaktion auf Kälte. Unter normalen Bedingungen wird der vasomotorische Tonus hauptsächlich durch a.2A-Adrenorezeptoren (a.2A-AR) reguliert, die auf vaskulären glatten Muskelzellen (VSMC) exprimiert werden (2); Während einer Kälteexposition wandern die normalerweise "stillen" a.2C-AR vom Golgi-Komplex zur Zelloberfläche und treiben die kälteinduzierte vasokonstriktive Reaktion an (3). Interessanterweise ist die Reaktivität auf a.2-AR-Stimulation in Hautarterien von Patienten mit systemischer Sklerose (SSc; Sklerodermie) stark erhöht (4), und die Blockade von a.2C-AR hat gezeigt, dass die Zeit bis zur digitalen Erholung verkürzt wird Hauttemperatur nach einer Kälteprovokation bei Patienten mit Raynaud-Phänomen als Folge von Sklerodermie (5).

Der RhoA/Rho-Kinase-Weg wird durch Kühlen aktiviert und vermittelt eine Vasokonstriktion von Hautarterien, indem er eine a.2C-AR-Verschiebung zur Zelloberfläche induziert und die Kontraktilität der kalziumabhängigen glatten Gefäßmuskelzellen (VSMC) erhöht (6). Es wurde gezeigt, dass die Hemmung der Rho-Kinase wirksam reduziert wird

a.2-AR-vermittelte Reaktion während Kälteeinwirkung und zur Verhinderung einer kälteinduzierten Vasokonstriktion in der menschlichen Haut (6) Daher kann die RhoA/Rho-Kinase-Hemmung eine hochselektive Intervention darstellen, die auf die Mechanismen gerichtet ist, die den thermosensitiven vasomotorischen Reaktionen in der Haut von Raynaud zugrunde liegen Phänomen Patienten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21224
        • Johns Hopkins University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose Sklerodermie
  • eindeutig Raynauds

Ausschlusskriterien:

  • symptomatische orthostatische Hypotonie
  • Hinweise auf aktuelle Malignität
  • aktives ischämisches digitales Ulkus und/oder Gewebegangrän
  • Geschichte der Sympathektomie zu jeder Zeit
  • tiefe Venenthrombose oder Lymphödem der oberen Extremität innerhalb von 3 Monaten nach der Studie
  • Kürzlicher chirurgischer Eingriff, der eine Vollnarkose erfordert
  • aktueller Konsum von Alkohol oder illegalen Drogen
  • Verwendung eines Prüfmedikaments innerhalb von 30 Tagen nach den Studiensitzungen
  • Schwangerschaft oder aktuelle Stillzeit
  • Patienten, die nach Ansicht der Prüfärzte eine aktive Krankheit hatten, die ihre Fähigkeit zur sicheren Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Fasudil 80 mg
Das Subjekt erhält eine Einzeldosis von 80 mg Fasudil (blind für Teilnehmer und Forscher), eine Kältereizung wird 2 Stunden nach der Dosis gegeben.
Arzneimittel: Fasudil
Jeder Proband wird nach dem Zufallsprinzip 1 von 6 möglichen Behandlungssequenzen (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB und CBA) doppelblind zugewiesen: A- eine orale Einzeldosis von 2 Placebo-Tabletten; B- eine orale Einzeldosis von 40 mg Fasudil als eine 40-mg-Tablette und 1 Placebo-Tablette; C- eine einzelne orale 80-mg-Dosis als zwei 40-mg-Fasudil-Tabletten. Die Probanden werden beim Screening-/Baseline-Besuch einer bestimmten Behandlungssequenz randomisiert, basierend auf einem computergenerierten Code in einem Verhältnis von 1:1:1:1:1:1 für die 6 möglichen Sequenzen. Eine Einzeldosis, bestehend aus zwei Tabletten, wird nach 10-stündigem Fasten einmal während jeder Behandlungsperiode eingenommen. Zwischen den Behandlungsperioden wird ein Auswaschintervall von mindestens 24 Stunden und nicht mehr als 7 Tagen eingehalten. Begleitmedikationen werden während der Studiensitzung nicht eingenommen.
Andere Namen:
  • Kein anderer Name gefunden
Experimental: 40 mg Fasudil
Das Subjekt erhält eine Einzeldosis von 40 mg Fasudil (blind für Teilnehmer und Forscher). 2 Stunden nach der Dosis wird eine Kälteprovokation verabreicht.
Arzneimittel: Fasudil
Jeder Proband wird nach dem Zufallsprinzip 1 von 6 möglichen Behandlungssequenzen (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB und CBA) doppelblind zugewiesen: A- eine orale Einzeldosis von 2 Placebo-Tabletten; B- eine orale Einzeldosis von 40 mg Fasudil als eine 40-mg-Tablette und 1 Placebo-Tablette; C- eine einzelne orale 80-mg-Dosis als zwei 40-mg-Fasudil-Tabletten. Die Probanden werden beim Screening-/Baseline-Besuch einer bestimmten Behandlungssequenz randomisiert, basierend auf einem computergenerierten Code in einem Verhältnis von 1:1:1:1:1:1 für die 6 möglichen Sequenzen. Eine Einzeldosis, bestehend aus zwei Tabletten, wird nach 10-stündigem Fasten einmal während jeder Behandlungsperiode eingenommen. Zwischen den Behandlungsperioden wird ein Auswaschintervall von mindestens 24 Stunden und nicht mehr als 7 Tagen eingehalten. Begleitmedikationen werden während der Studiensitzung nicht eingenommen.
Andere Namen:
  • Kein anderer Name gefunden
Placebo-Komparator: Placebo
Das Subjekt erhält eine Einzeldosis Placebo (blind für Teilnehmer und Forscher), eine Kälteprovokation wird 2 Stunden nach der Dosis verabreicht.
Arzneimittel: Fasudil
Jeder Proband wird nach dem Zufallsprinzip 1 von 6 möglichen Behandlungssequenzen (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB und CBA) doppelblind zugewiesen: A- eine orale Einzeldosis von 2 Placebo-Tabletten; B- eine orale Einzeldosis von 40 mg Fasudil als eine 40-mg-Tablette und 1 Placebo-Tablette; C- eine einzelne orale 80-mg-Dosis als zwei 40-mg-Fasudil-Tabletten. Die Probanden werden beim Screening-/Baseline-Besuch einer bestimmten Behandlungssequenz randomisiert, basierend auf einem computergenerierten Code in einem Verhältnis von 1:1:1:1:1:1 für die 6 möglichen Sequenzen. Eine Einzeldosis, bestehend aus zwei Tabletten, wird nach 10-stündigem Fasten einmal während jeder Behandlungsperiode eingenommen. Zwischen den Behandlungsperioden wird ein Auswaschintervall von mindestens 24 Stunden und nicht mehr als 7 Tagen eingehalten. Begleitmedikationen werden während der Studiensitzung nicht eingenommen.
Andere Namen:
  • Kein anderer Name gefunden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Zeit, um 50 % des Abfalls der Basis-Hauttemperatur wiederherzustellen.
Zeitfenster: innerhalb von 60 Minuten
Die Zeit, um 50 % des Abfalls der Hauttemperatur von der Grundlinie (vor der Belastung) wiederzuerlangen, wurde für jede Versuchsperson für jede Kältebelastung abgeleitet. Nach jeder von 3 Studieninterventionen, die jeder Teilnehmer erhielt. Jeder Teilnehmer erhielt Fasudil 40 mg, 80 mg und Placebo in einer randomisierten Sequenz, die für den Teilnehmer und die Forscher verblindet war.
innerhalb von 60 Minuten
Zeit zur Erholung auf 70 % des Rückgangs der Hauttemperatur nach der Kälte-Challenge.
Zeitfenster: innerhalb von 60 Minuten
Die Zeit, um 70 % des Abfalls der Hauttemperatur von der Grundlinie (vor der Belastung) zu erholen, wurde für jede Versuchsperson für jede Kältebelastung abgeleitet. Nach jeder von 3 Studieninterventionen, die jeder Teilnehmer erhielt. Jeder Teilnehmer erhielt Fasudil 40 mg, 80 mg und Placebo in einer randomisierten Sequenz, die für den Teilnehmer und die Forscher verblindet war.
innerhalb von 60 Minuten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Blutfluss durch Laser-Doppler-Scans der Finger
Zeitfenster: Blutfluss vor Kälteprovokation 2 Stunden nach Einnahme des Studienmedikaments
Die Messung des Blutflusses der Teilnehmer vor der Kälteprovokation 2 Stunden nach Erhalt der Studie.
Blutfluss vor Kälteprovokation 2 Stunden nach Einnahme des Studienmedikaments

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Johns Hopkins University

Ermittler

  • Hauptermittler: Fredrick M Wigley, M.D., Johns Hopkins University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Juli 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Juli 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. Juli 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

4. November 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. November 2014

Zuletzt verifiziert

1. August 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NA_00002801

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Fasudil

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Kenya

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren