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Un inhibidor de la rho-quinasa (Fasudil) en el tratamiento del fenómeno de Raynaud

3 de noviembre de 2014 actualizado por: Fredrick M. Wigley, Johns Hopkins University

Eficacia, Tolerabilidad y Biología de un Inhibidor de Rho-quinasa (Fasudil) en el Tratamiento del Fenómeno de Raynaud

Se cree que el fenómeno de Raynaud ocurre cuando, en respuesta al frío o al estrés emocional, hay un cierre de las arterias digitales y las arteriolas cutáneas que conducen al hallazgo clínico de palidez digital bien delimitada y cianosis de la piel distal de los dedos de las manos y/o los pies. Los pacientes a menudo continúan experimentando problemas a pesar del tratamiento actual disponible. El estudio de los investigadores investigará el uso de un nuevo vasodilatador llamado Fasudil, un inhibidor de la Rho-quinasa. La hipótesis de los investigadores es que Fasudil evitará la vasoconstricción de las arterias digitales y cutáneas durante una exposición al frío estándar en el laboratorio y, por lo tanto, mejorará el flujo sanguíneo digital y el tiempo de recuperación de la temperatura de la piel después del desafío con frío. Estos datos proporcionarán la base para ensayos clínicos más elaborados en situaciones de la vida real.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El fenómeno de Raynaud (FR) es un trastorno vasoespástico reversible de las arterias digitales y las arteriolas cutáneas caracterizado por cambios típicos en el color de la piel e isquemia tisular (1). Evitar los desencadenantes comunes, como las temperaturas frías y el estrés emocional, a menudo conduce a una mejoría de los síntomas. Cuando tal estrategia produce beneficios inadecuados, se necesita terapia farmacológica.

La vasoconstricción cutánea se produce a través de una respuesta adrenérgica simpática general ya través de mecanismos locales en respuesta al frío. Mientras que en condiciones normales, el tono vasomotor está regulado principalmente por adrenorreceptores a.2A- (a.2A-AR) expresados ​​en las células del músculo liso vascular (VSMC) (2); durante la exposición al frío, el a.2C-AR normalmente "silencioso" se traslada del complejo de Golgi a la superficie celular, impulsando la respuesta vasoconstrictora inducida por el frío (3). Curiosamente, la reactividad a la estimulación de a.2-AR aumenta mucho en las arterias cutáneas de pacientes con esclerosis sistémica (SSc; esclerodermia) (4), y se ha demostrado que el bloqueo de a.2C-AR acorta el tiempo de recuperación digital. temperatura de la piel después de un desafío con frío en pacientes con fenómeno de Raynaud secundario a esclerodermia (5).

La vía de la quinasa RhoA/Rho se activa mediante el enfriamiento y media la vasoconstricción de las arterias cutáneas al inducir la reubicación de a.2C-AR en la superficie celular y al aumentar la contractilidad de las células del músculo liso vascular (VSMC) dependientes de calcio (6). Se ha demostrado que la inhibición de la quinasa Rho reduce eficazmente

a.Respuesta mediada por 2-AR durante la exposición al frío y para prevenir la vasoconstricción inducida por el frío en la piel humana (6) Por lo tanto, la inhibición de la quinasa RhoA/Rho puede proporcionar una intervención altamente selectiva dirigida a los mecanismos subyacentes a las respuestas vasomotoras termosensibles en la piel de Raynaud. Pacientes fenómeno.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

17

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
        • Johns Hopkins University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • diagnostico de esclerodermia
  • Raynaud definido

Criterio de exclusión:

  • hipotensión ortostática sintomática
  • evidencia de malignidad actual
  • úlcera digital isquémica activa y/o gangrena tisular
  • antecedentes de simpatectomía en cualquier momento
  • trombosis venosa profunda de las extremidades superiores o linfedema en los 3 meses anteriores al estudio
  • procedimiento quirúrgico reciente que requiere anestesia general
  • uso actual de alcohol o drogas ilícitas
  • uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a las sesiones del estudio
  • embarazo o lactancia actual
  • sujetos que los investigadores sintieron que tenían una enfermedad activa que afectaría su capacidad para participar de manera segura en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fasudil 80 mg
Al sujeto se le administra una dosis única de 80 mg de Fasudil (a ciegas del participante y del investigador) se le administra una prueba de frío 2 horas después de la dosis.
Droga: Fasudil
Cada sujeto será asignado aleatoriamente a 1 de 6 posibles secuencias de tratamiento (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB y CBA) de manera doble ciego: A- una dosis oral única de 2 tabletas de placebo; B- una dosis oral única de 40 mg de Fasudil en una tableta de 40 mg y 1 tableta de placebo; C- una sola dosis oral de 80 mg en dos tabletas de 40 mg de Fasudil. Los sujetos serán aleatorizados en la visita de selección/basal a una secuencia de tratamiento específica basada en un código generado por computadora en una proporción de 1:1:1:1:1:1 para las 6 secuencias posibles. Se tomará una dosis única compuesta por los dos comprimidos en ayunas de 10 horas una vez durante cada período de tratamiento. Se mantendrá un intervalo de lavado de al menos 24 horas y no más de 7 días entre los períodos de tratamiento. No se tomarán medicamentos concomitantes durante la sesión de estudio.
Otros nombres:
  • No se encontró otro nombre
Experimental: 40 mg de fasudil
Al sujeto se le administra una dosis única de 40 mg de Fasudil (a ciegas del participante y del investigador) se le administra una prueba de frío 2 horas después de la dosis.
Droga: Fasudil
Cada sujeto será asignado aleatoriamente a 1 de 6 posibles secuencias de tratamiento (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB y CBA) de manera doble ciego: A- una dosis oral única de 2 tabletas de placebo; B- una dosis oral única de 40 mg de Fasudil en una tableta de 40 mg y 1 tableta de placebo; C- una sola dosis oral de 80 mg en dos tabletas de 40 mg de Fasudil. Los sujetos serán aleatorizados en la visita de selección/basal a una secuencia de tratamiento específica basada en un código generado por computadora en una proporción de 1:1:1:1:1:1 para las 6 secuencias posibles. Se tomará una dosis única compuesta por los dos comprimidos en ayunas de 10 horas una vez durante cada período de tratamiento. Se mantendrá un intervalo de lavado de al menos 24 horas y no más de 7 días entre los períodos de tratamiento. No se tomarán medicamentos concomitantes durante la sesión de estudio.
Otros nombres:
  • No se encontró otro nombre
Comparador de placebos: placebo
El sujeto recibe una dosis única de placebo (cegado al participante y al investigador) y se le administra una prueba de frío 2 horas después de la dosis.
Droga: Fasudil
Cada sujeto será asignado aleatoriamente a 1 de 6 posibles secuencias de tratamiento (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB y CBA) de manera doble ciego: A- una dosis oral única de 2 tabletas de placebo; B- una dosis oral única de 40 mg de Fasudil en una tableta de 40 mg y 1 tableta de placebo; C- una sola dosis oral de 80 mg en dos tabletas de 40 mg de Fasudil. Los sujetos serán aleatorizados en la visita de selección/basal a una secuencia de tratamiento específica basada en un código generado por computadora en una proporción de 1:1:1:1:1:1 para las 6 secuencias posibles. Se tomará una dosis única compuesta por los dos comprimidos en ayunas de 10 horas una vez durante cada período de tratamiento. Se mantendrá un intervalo de lavado de al menos 24 horas y no más de 7 días entre los períodos de tratamiento. No se tomarán medicamentos concomitantes durante la sesión de estudio.
Otros nombres:
  • No se encontró otro nombre

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El tiempo para recuperar el 50% de la caída en la temperatura de la piel de referencia.
Periodo de tiempo: dentro de 60 minutos
El tiempo para recuperar el 50% de la caída desde la temperatura de la piel de referencia (antes del desafío) se derivó para cada sujeto para cada desafío con frío. Después de cada una de las 3 intervenciones del estudio recibidas por cada participante. Cada participante recibió Fasudil 40 mg, 80 mg y placebo en una secuencia aleatoria cegada para el participante y los investigadores.
dentro de 60 minutos
Tiempo para recuperarse al 70% de la caída en la temperatura de la piel de referencia después del desafío con frío.
Periodo de tiempo: dentro de 60 minutos
El tiempo para recuperar el 70% de la caída desde la temperatura de la piel de referencia (antes del desafío) se derivó para cada sujeto para cada desafío con frío. Después de cada una de las 3 intervenciones del estudio recibidas por cada participante. Cada participante recibió Fasudil 40 mg, 80 mg y placebo en una secuencia aleatoria cegada para el participante y los investigadores.
dentro de 60 minutos

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El flujo de sangre por escáneres láser Doppler de los dedos
Periodo de tiempo: Flujo sanguíneo antes del desafío con frío 2 horas después de tomar el fármaco del estudio
La medición del flujo sanguíneo de los participantes antes del desafío con frío 2 horas después de recibir el estudio.
Flujo sanguíneo antes del desafío con frío 2 horas después de tomar el fármaco del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Johns Hopkins University

Investigadores

  • Investigador principal: Fredrick M Wigley, M.D., Johns Hopkins University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de julio de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de julio de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

10 de julio de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

4 de noviembre de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de noviembre de 2014

Última verificación

1 de agosto de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NA_00002801

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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