골수이형성 증후군 환자 치료에서 클로파라빈, 시타라빈 및 G-CSF
Int-2 및 고위험 MDS와 함께 보다 공격적인 치료를 위한 후보로 느껴지지 않는 환자에서 성장 인자 프라이밍을 사용한 클로파라빈과 시타라빈의 용량 증량 I/II상 연구
근거: 클로파라빈 및 시타라빈과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 암세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 암세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. G-CSF와 같은 콜로니 자극 인자는 골수 또는 말초 혈액에서 발견되는 면역 세포의 수를 증가시킬 수 있으며 면역 체계가 화학 요법의 부작용으로부터 회복하는 데 도움이 될 수 있습니다. 클로파라빈과 시타라빈을 G-CSF와 함께 투여하면 더 많은 암세포를 죽일 수 있습니다.
목적: 이 1/2상 시험은 클로파라빈의 부작용과 최적 용량을 연구하고 골수이형성 증후군 환자 치료에서 시타라빈 및 G-CSF와 함께 투여했을 때 얼마나 잘 작동하는지 확인합니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
주요한
- 중간-2 또는 고위험 골수이형성 증후군(MDS) 환자에서 저용량 시타라빈 및 필그라스팀(G-CSF)과 함께 투여할 때 클로파라빈의 최대 내약 용량(MTD)을 결정합니다.
- 이 새로운 약물 조합으로 치료받고 중간 2 및 고위험 MDS에 대한 보다 집중적인 치료 대상이 아닌 환자의 혈액학적 반응률로 측정한 효능을 평가합니다.
중고등 학년
- 이 환자 집단의 삶의 질에 미치는 영향을 평가합니다.
- 급성 골수성 백혈병 전환 또는 사망까지의 시간을 평가합니다.
- 세포유전학적 반응률을 평가하기 위해.
- 유세포 분석 패턴의 변화를 평가합니다.
개요: 이것은 클로파라빈에 대한 1상, 비무작위, 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다.
- 1상: 환자는 1시간에 걸쳐 클로파라빈 IV를 투여받고 1-5일차에는 저용량 시타라빈을 피하(SC) 투여받습니다. 환자는 또한 화학요법 시작 1일 전부터 필그라스팀(G-CSF) SC를 시작하여 혈구 수가 회복될 때까지 화학요법 완료를 통해 지속됩니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 10개 과정 동안 6주마다 반복됩니다.
최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 3-6명의 환자 코호트가 클로파라빈 용량을 증량합니다. MTD는 3명 중 2명 또는 6명 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하는 용량 이전 용량으로 정의됩니다.
- 2상: 환자는 1상에서와 같이 MTD, 시타라빈 및 G-CSF에서 클로파라빈을 투여받습니다.
삶의 질은 기준선, 과정 4 이전 및 연구 요법 완료 후에 평가됩니다.
환자는 치료 반응 평가를 위해 기준선과 과정 3, 6 및 8 이전에 골수 생검을 받습니다. 다음 매개변수를 포함하는 골수모세포 표현형 발현 프로필에 대해 골수 샘플을 분석합니다: CD34-양성 골수모세포의 백분율; CD13, CD34, CD45 및 CD117의 항원 발현 밀도; 및 CD4, CD11c, CD15 및 CD56의 비정상적인 골수모세포 발현.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
질병 특성:
- 골수이형성 증후군의 병리학적 진단 확인
- 중간-2 또는 고위험의 국제 예후 점수 시스템 점수
- MDS에 대한 이전 FDA 승인 치료 1회 후 실패 또는 진행 또는 FDA 승인 치료 거부
- 치료 의사가 결정한 집중 또는 표준 화학 요법 또는 줄기 세포 이식의 후보가 아닙니다.
환자 특성:
- ECOG 수행 상태 0-2
- 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
- AST 또는 ALT ≤ 3배 ULN
- 크레아티닌 < 2.0mg/dL
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 가임기 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 연구자의 의견에 따라 이 프로토콜의 평가 및 절차를 방해할 수 있거나 기대 수명을 < 3개월로 감소시킬 수 있는 동반이환 또는 상태가 없음
- 경구 또는 IV 항생제로 통제되지 않는 활동성 중증 감염 없음
이전 동시 치료:
- 질병 특성 참조
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료
G-CSF 300μg을 치료 하루 전에 피하 투여하고 ANC가 1.0보다 크거나 화학 요법(SOC) 완료 후 연속 3일 동안 환자의 기준선 ANC로 다시 회복될 때까지 지속 저용량 시타라빈 10mg/m2 클로파라빈 주입 종료 후 2-4시간 동안 치료 과정의 처음 연속 5일 동안 1일째부터 매일 피하 투여합니다.
(SOC) 용량 수준 0에서 시작하는 클로파라빈. 치료 과정의 처음 연속 5일 동안 제1일부터 시작하여 매일 1시간에 걸쳐 용량-10 mg/m2 IV 투여 G-CSF 및 시타라빈 용량이 고정됩니다.
클로파라빈의 용량은 초기에 고정되어 있습니다.
후속 코호트의 경우 클로파라빈의 용량을 다음 용량 수준으로 높일 것입니다.
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치료 하루 전 피하
다른 이름들:
5일 동안 매일 1시간에 걸쳐 단회 IV 투여
다른 이름들:
클로파라빈 주입 종료 후 2-4시간 동안 매일 5일 동안 피하 투여
다른 이름들:
표준 세포유전학적 검사와 FISH(형광 in situ hybridization) 모두 반응을 평가하는 데 적합합니다.
골수 생검
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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클로파라빈의 최대 허용 용량(1상)
기간: 7개월
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최대 허용 용량(MTD)은 6명의 환자 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하는 용량 코호트로 정의되며, 2개의 제한 독성이 모든 용량 코호트에서 관찰되지 않는 경우 가장 높은 용량 코호트로 정의됩니다.
이는 실제 요율로 표시됩니다.
용량 제한 독성(DLT)은 NCI CTC 버전 2 등급 기준(DLT = > 3등급 비혈액학적 독성 또는 4주 이상 지속되는 임의의 > 4 혈액학적 독성)에 기초한 종양학 표준에 따라 정의될 것입니다. 수사관이 질병으로 인한 것이 아닌 것으로 느껴짐).
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7개월
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혈액학적 반응의 존재(제2상)
기간: 1단계 이후 응답은 최소 8주 동안 지속되어야 합니다.
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이들은 다음과 같이 정의된 치료 전 이상이 있는 환자에서 측정됩니다. 헤모글로빈 < 11g/dL 또는 수혈 의존성[erythroid-E] 100 x 109/L 미만의 혈소판 또는 혈소판 수혈 의존성[platelet-P] 1.0 x 109/L 미만의 절대 호중구 수(ANC)[neutrophil-N] 혈구감소증의 전처리 기준선 측정은 최소 1주일 간격으로 최소 2회 측정(수혈에 의해 영향을 받지 않음)의 평균입니다. |
1단계 이후 응답은 최소 8주 동안 지속되어야 합니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성 골수성 백혈병 변형 또는 사망에 이르는 시간.
기간: 7개월
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급성 골수성 백혈병 전환 또는 사망까지의 시간을 평가합니다.
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7개월
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세포유전학적 반응률
기간: 7개월
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세포유전학적 반응률을 평가하기 위해.
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7개월
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세포측정 패턴의 흐름 변화.
기간: 7개월
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유세포 분석 패턴의 변화를 평가합니다.
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7개월
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삶의 질 평가
기간: 7개월
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이 환자 모집단의 삶의 질에 대한 영향을 평가합니다(설문지).
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7개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lori J Maness, MD, University of Nebraska
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 0032-07-FB
- P30CA036727 (미국 NIH 보조금/계약)
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필그라스팀에 대한 임상 시험
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Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Zhejiang Cancer Hospital; Changhai Hospital; Fudan University; Fujian Cancer Hospital; Peking... 그리고 다른 협력자들완전한
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Franziska WachterHarvard Clinical and Translational Science Center (Harvard Catalyst)모병급성 골수성 백혈병 | 골수이형성 증후군 | MDS | 암 | 골수성 신생물 | 골수성 악성종양 | 유전성 골수부전 증후군미국
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Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...완전한
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M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)모집하지 않고 적극적으로
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Aalborg University HospitalTurku University Hospital; Oslo University Hospital; Helsinki University Central Hospital; Rigshospitalet... 그리고 다른 협력자들종료됨
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Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.완전한호중구감소증미국, 불가리아, 크로아티아, 헝가리, 폴란드, 루마니아, 러시아 연방, 우크라이나
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Xiamen Amoytop Biotech Co., Ltd.Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences완전한