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HLA-A2 양성 II-IV기 흑색종 환자의 면역요법 (LAG-3/IMP321)

2020년 5월 26일 업데이트: Prof Olivier Michielin, M.D., Ph.D., Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

ImmuFact IMP321, 종양 항원 펩티드 및 Montanide로 흑색종 환자(II-IV기)의 예방 접종

이 연구의 목적은 종양 항원성 펩티드와 IMP321/LAG-3 및 Montanide 보조제 모두를 사용한 백신접종이 흑색종 환자에서 면역 반응을 유도할 수 있는지 여부를 결정하고 이 백신접종의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다. 이 백신 접종 후 종양 반응도 문서화됩니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구의 주요 목적은 다음과 같습니다.

  • MAGE-A3(흑색종 항원 계열 A3)(MHCI: MAGE-A3.A2 및 MHCII: MAGE-A3.DP4), NY-ESO-1( New York Esophageal squamous cell carcinoma antigen-1), 보조제/면역자극제로서 IMP321(ImmuFact)/LAG-3Ig(Lymphocyte activation gene-3 immunoglobulin-like domains)가 포함된 Melan A(아날로그 ELA 및 천연 EAA) 및 NA-17A, 제형화됨 Montanide ISA-51.
  • 이 백신의 안전성과 내약성을 평가하기 위해

2차 목표는 이 백신 접종 후 환자의 종양 반응을 문서화하는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

16

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 스위스
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, 스위스, 1011
        • Oncology Department, CHUV

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 조직학적으로 확인된 2기, 3기 또는 4기 흑색종 환자.
  • Melan-A의 종양 발현.
  • 인간 백혈구 항원-A2(HLA-A2) 양성.
  • 목록에서 3개월의 예상 생존.
  • Karnofsky 스케일 성능 상태 70% 이상.
  • 연령 ≥ 18세.
  • 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
  • 다음 실험실 결과:

헤모글로빈 ≥ 100g/L, 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L, 림프구 수 ≥ 0.5 x 109/L, 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L, 혈청 크레아티닌 ≤ 2mg/dL(0.18mmol/L), 혈청 빌리루빈 ≤ 2mg/dL(0.034mmol/L), 과립구 수 > 2.5x109/L, Aspartate Amino Transférase(ASAT), Alanine Amino Transferase(ALAT) < 2.5 x 정상 상한, 정상 범위 내의 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ±25%, 트롬플라스틴(TP) ≥ 80%

제외 기준:

  • 임상적으로 중요한 심장병.
  • 심각한 질병, 예. 항생제가 필요한 심각한 감염, 조절되지 않는 소화성 궤양 또는 중추 신경계 장애.
  • 면역결핍 질환 또는 자가면역 질환의 병력.
  • 중추신경계에 대한 전이성 질병, 치료되지 않고 안정적이지 않은 경우.
  • 알려진 HIV 양성.
  • B형 간염 표면 항원에 대한 혈청 양성 반응이 알려져 있습니다.
  • 스테로이드, 항히스타민제와의 병용 치료. 국소 또는 흡입 스테로이드는 허용됩니다.
  • 등록 전 4주 이내에 다른 조사 에이전트가 관련된 기타 임상 시험에 참여.
  • 임신 또는 수유.
  • 의학적으로 허용되는 피임 수단을 사용하지 않는 가임 여성.
  • 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있는 정신과 또는 중독성 장애.
  • 면역학적 및 임상적 후속 평가를 위한 환자의 가용성 부족.
  • 응고 또는 출혈 장애.
  • 크레아티닌 > 2 X 정상 값의 상한선을 동반한 신장 기능 장애.
  • 이전 예방접종에 대해 강한(알레르기) 반응이 보고되었습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 한쪽 팔다리에 2회 백신 주사
초기에 계획된 9명의 환자: 환자는 서로 5 cm 거리에 있는 2개의 주사 부위에서 IMP321/LAG-3Ig 및 Montanide가 있는 펩티드를 받았습니다. -17개의 펩티드 + IMP321 + Montanide) (백신 2: Melan-A, MAGE-A3-DP4 펩티드 + IMP321 + Montanide)
생물학적: 한쪽 팔다리에 2회 백신 주사
참가자는 IMP321/LAG3 ± Montanide와 함께 NA-17, MAGE-3.A2 및 NY-ESO-1 펩티드를 포함하는 주사기 1과 Melan-A 및 MAGE-A3-DP4 펩티드를 포함하는 주사기 2로 2개의 주사기로 분리된 백신을 받습니다. IMP321/LAG-3 ± 몬타나이드. 각 주사기의 내용물을 피하 주사합니다. 서로 약 5cm 떨어진 같은 사지에서.
다른 이름들:
  • 백신 1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA-17, IMP321, 몬타나이드
  • 백신 2: Melan-A, MAGE-A3-DP4, IMP321, Montanide
실험적: 별개의 팔다리에 2회 백신 주사
Groupe2: 서로 다른 팔다리에 2회 백신 주사는 처음에 계획된 9명의 환자를 포함해야 합니다. 환자는 별개의 팔다리에 각각 주사되는 2개의 주사기에서 동일한 백신을 받았습니다(백신 1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA-17). 펩티드 + IMP321 + Montanide) (백신 2: Melan-A, MAGE-A3-DP4 펩티드 + IMP321 + Montanide)
생물학적: 별개의 팔다리에 2회 백신 주사
참가자는 IMP321/LAG3 ± Montanide와 함께 NA-17, MAGE-3.A2 및 NY-ESO-1 펩티드를 포함하는 주사기 1과 Melan-A 및 MAGE-A3-DP4 펩티드를 포함하는 주사기 2로 2개의 주사기로 분리된 백신을 받습니다. IMP321/LAG-3 ± Montanide. 각 주사기의 내용물을 피하 주사합니다. 다른 사지에서.
다른 이름들:
  • 백신 1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA-17, IMP321, 몬타나이드
  • 백신 2: Melan-A, MAGE-A3-DP4, IMP321, Montanide)
실험적: 별개의 팔다리에 2회 "백신 주사"
Groupe3: 별개의 사지에 2회 백신 주사는 초기에 계획된 9명의 환자를 포함해야 합니다. 조기 시험 종료로 인해 어떤 환자도 등록할 수 없었습니다. 이 그룹의 환자는 MHC 클래스 II 펩타이드(MAGE-A3) 없이 동일한 백신을 접종받아야 합니다.
생물학적: 별개의 팔다리에 2회 "백신 주사"
다른 이름들:
  • 백신 1: NY-ESO-1, NA-17, IMP321, 몬타나이드
  • 백신 2: Melan-A, NA-17, IMP321, Montanide

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Melan-A 특이적 CD8+T 세포의 생체 외 빈도
기간: Melan-A 특이적 CD8+ T 세포는 주기 1 종료(7주), 주기 2 종료(25주), 주기 3 종료(40주) 및 후속 조치(6~18개월)에 수집된 PBMC에서 측정되었습니다. 3주기 종료 후).

Melan-A 특이적 CD8+ 세포독성 T 림프구의 활성화와 확장을 통해 세포성 면역을 평가하였다. 이들의 빈도는 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 직접 생체 외(즉, 시험관 내 확장 없이) Melan-A ELA 테트라머를 사용한 다색 유세포 분석법.

기준선과 비교하여 각 시점에 대한 변화 배수는 다음과 같이 계산되었습니다: 시점에서의 Melan-A 특이적 CD8+ T 세포 빈도/기준선에서의 Melan-A 특이적 CD8+ T 세포 빈도.

상당한 T 세포 반응은 면역요법 전과 비교하여 Melan-A 특이적 CD8+ T 세포 빈도의 최소 2배 변화로 정의됩니다.
Melan-A 특이적 CD8+ T 세포는 주기 1 종료(7주), 주기 2 종료(25주), 주기 3 종료(40주) 및 후속 조치(6~18개월)에 수집된 PBMC에서 측정되었습니다. 3주기 종료 후).
인터페론-감마(IFN-γ)를 생성하는 MAGE A3.DP4-특이적 CD4+ T 세포의 시험관내 빈도
기간: IFN-γ를 생성하는 MAGE A3.DP4 특이적 CD4+ T 세포는 주기 1의 끝(7주), 주기 2의 끝(25주), 주기 3의 끝(40주) 및 후속 조치에서 수집된 PBMC에서 측정되었습니다. (3주기 종료 후 6~18개월).

펩티드 특이적 CD4+ T 세포의 활성화는 세포내 사이토카인 염색(ICS)에 의해 백신 접종 전과 후에 시험관 내에서 분석되었습니다.

각 환자로부터 총 CD4+ T 세포를 펩티드 MAGE-A3.DP4 LP(자가 세포에 의해 제시된 MAGE-A3243-258 펩티드)의 존재하에 자극하였다.

10일 후, 세포 배양물을 펩티드로 4시간 동안 챌린지하거나 챌린지하지 않은 채로 두었다.

특정 CD4+ T 세포 반응은 IFN-γ 생산 세포의 검출을 통해 확인되었습니다.
IFN-γ를 생성하는 MAGE A3.DP4 특이적 CD4+ T 세포는 주기 1의 끝(7주), 주기 2의 끝(25주), 주기 3의 끝(40주) 및 후속 조치에서 수집된 PBMC에서 측정되었습니다. (3주기 종료 후 6~18개월).
종양 괴사 인자-알파(TNF-α)를 생성하는 MAGE A3.DP4 특이적 CD4+ T 세포의 체외 빈도
기간: TNF-α를 생성하는 MAGE A3.DP4 특이적 CD4+ T-세포는 주기 1의 끝(7주), 주기 2의 끝(25주), 주기 3의 끝(40주) 및 후속-수집된 PBMC에서 측정되었습니다. 최대(3주기 종료 후 6~18개월).

펩티드 특이적 CD4+ T 세포의 활성화는 ICS에 의한 백신접종 전후에 시험관 내에서 분석되었다.

각 환자로부터 총 CD4+ T 세포를 펩티드 MAGE-A3.DP4 LP(자가 세포에 의해 제시된 MAGE-A3243-258 펩티드)의 존재하에 자극하였다.

10일 후, 세포 배양물을 펩티드로 4시간 동안 챌린지하거나 챌린지하지 않은 채로 두었다.

특정 CD4+ T 세포 반응은 TNF-α 생산 세포의 검출을 통해 확인되었습니다.
TNF-α를 생성하는 MAGE A3.DP4 특이적 CD4+ T-세포는 주기 1의 끝(7주), 주기 2의 끝(25주), 주기 3의 끝(40주) 및 후속-수집된 PBMC에서 측정되었습니다. 최대(3주기 종료 후 6~18개월).
MAGE A3.DP4 특이적 CD4+ T 세포의 체외 빈도
기간: MAGE A3.DP4 특이적 CD4+ T 세포는 주기 1 종료(7주), 주기 2 종료(25주), 주기 3 종료(40주) 및 후속 조치(6~18개월)에 수집된 PBMC에서 측정되었습니다. 3주기 종료 후).

특정 MAGE-A3.DP4-특이적 CD4+ T 세포의 빈도는 시험관 내 자극 10일 후 클래스 II 테트라머를 사용하여 유동 세포측정법으로 정량화되었습니다.

기준선과 비교하여 각 시점에 대한 변화 배수는 다음과 같이 계산되었습니다: 시점에서의 MAGE-A3.DP4-특이적 CD4+ T 세포 빈도/기준선에서의 MAGE-A3.DP4-특이적 CD4+ T 세포 빈도.
MAGE A3.DP4 특이적 CD4+ T 세포는 주기 1 종료(7주), 주기 2 종료(25주), 주기 3 종료(40주) 및 후속 조치(6~18개월)에 수집된 PBMC에서 측정되었습니다. 3주기 종료 후).
자극 후 Melan-A 특이적 CD8+T 세포의 체외 주파수
기간: 시험관 내 자극된 Melan-A 특이적 CD8+ T 세포는 주기 1의 끝(7주), 주기 2의 끝(25주), 주기 3의 끝(40주) 및 후속 조치(6~4주)에 수집된 PBMC에서 측정되었습니다. 3주기 종료 후 18개월).

Melan-A 펩타이드로 시험관내 자극 12일 후, CD8+ T 세포를 사량체 염색을 사용하는 유동 세포측정법으로 분석했습니다.

기준선과 비교하여 각 시점에 대한 변화 배수는 다음과 같이 계산되었습니다: 시점에서의 Melan-A 특이적 CD8+ T 세포 빈도/기준선에서의 Melan-A 특이적 CD8+ T 세포 빈도.

상당한 T 세포 반응은 면역요법 전과 비교하여 Melan-A 특이적 CD8+ T 세포 빈도의 최소 2배 변화로 정의됩니다.
시험관 내 자극된 Melan-A 특이적 CD8+ T 세포는 주기 1의 끝(7주), 주기 2의 끝(25주), 주기 3의 끝(40주) 및 후속 조치(6~4주)에 수집된 PBMC에서 측정되었습니다. 3주기 종료 후 18개월).
NY-ESO-1-특이적 CD8+ T 세포의 시험관내 빈도
기간: 시험관 내 자극된 NY-EYO-1 특이적 CD8+ T 세포는 주기 1의 끝(7주), 주기 2의 끝(25주), 주기 3의 끝(40주) 및 후속 조치에서 수집된 PBMC에서 측정되었습니다. (3주기 종료 후 6~18개월).

NY-ESO-1 펩티드로 시험관 내 자극 12일 후, CD8+ T 세포를 사량체 염색을 사용하는 유동 세포측정법으로 분석하였다.

기준선과 비교하여 각 시점에 대한 변화 배수는 다음과 같이 계산되었습니다: 시점에서의 NY-ESO-1-특이적 CD8+ T 세포 빈도/기준선에서의 NY-ESO-1-특이적 CD8+ T 세포 빈도.
시험관 내 자극된 NY-EYO-1 특이적 CD8+ T 세포는 주기 1의 끝(7주), 주기 2의 끝(25주), 주기 3의 끝(40주) 및 후속 조치에서 수집된 PBMC에서 측정되었습니다. (3주기 종료 후 6~18개월).

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
종양 반응
기간: 주기 1 종료(7주), 주기 2 종료(25주) 및 주기 3 종료(40주)에서 종양 반응의 기준선으로부터의 변화

CT(Computed Tomography) 스캔 또는 PET(Positron Emission Tomography)/CT 스캔을 사용하여 스크리닝 방문 시 또는 스크리닝 방문 전 8주 이내에 기준 질병 상태의 평가를 수행했습니다. 이미지 검사는 각 백신 접종 주기가 끝난 후 발생했습니다. 종양 반응은 세계보건기구(WHO) 1979 분류에 따라 평가되었으며 다음과 같이 정의되었습니다.

  • 질병의 증거 없음(NED),
  • 안정적인 질병(SD): 측정 가능한 모든 병변의 크기 변화(최대 및 수직 매개변수의 곱의 합), 최소 4주 동안 기준선에서 25% 미만 증가 또는 25% 감소, 새로운 출현 없이 병변 또는 병변의 진행.
  • 진행성 질병(PD): 새로운 종양의 출현 또는 측정 가능한 종양의 크기가 가장 큰 직경과 수직 직경의 곱 합계의 최소 25%까지 증가합니다.
주기 1 종료(7주), 주기 2 종료(25주) 및 주기 3 종료(40주)에서 종양 반응의 기준선으로부터의 변화

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

협력자

Immutep S.A.S.

수사관

  • 수석 연구원: Olivier Michielin, MD PhD, Oncology Department, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Lausanne

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2010년 6월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 4월 1일

연구 완료 (실제)

2014년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 3월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 3월 3일

처음 게시됨 (추정)

2011년 3월 4일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 6월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 5월 26일

마지막으로 확인됨

2020년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • P009-2010DR1082

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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