ROP IV기 및 V기에서 수성, 유리체 및 망막하액의 VEGF 수치

소개:

혈관 내피 성장 인자(VEGF)는 상피 세포와 종양 세포에서 자연적으로 발현되는 이량체 당단백질입니다(1). 저산소증 상태에서 이것은 혈관주위세포, 망막 색소 상피(RPE) 및 새로운 비정상 혈관 형성을 선호하는 뮐러 세포(1,2,4,5)를 포함한 신경아교세포에 의해 분비됩니다(1). 그 활성은 2개의 고친화성 수용체, 즉 수용체 VEGF 1(FLT-1) 및 VEGF 2(FLT-2)에 의해 매개됩니다(1,9). FLT-1은 세포 증식을 촉진하는 반면 FLT-2는 이동 및 세포-세포외 기질 상호작용을 촉진합니다(9). VEGF는 병리학적인 경우와 마찬가지로 정상적인 망막 혈관 형성에도 필수적입니다(5,14).

정상적인 망막 혈관 형성에는 두 단계가 있습니다. 첫 번째 단계에서는 mesenquimatous 기원의 세포가 첫 번째 표재성 신경총을 형성합니다(임신 14-21주). "혈관신생 단계"라고 명명된 두 번째 단계에서는 표면 및 심층 모세혈관 신경총이 형성됩니다(15,20). 두 번째 단계는 저산소증에 의해 유도된 VEGF에 크게 의존합니다(15,20). 정상 망막에서 성장은 시신경에서 주변부로 발생합니다(17).

지난 몇 년간 신생아 집중 치료실의 과학적 진보로 인해 더 많은 수의 미숙아가 생존할 수 있게 되었습니다(15).

미숙아 망막병증(ROP)(ROP)은 1942년에 처음으로 기술되었으며(4), 현재 개발도상국의 공중 보건 문제입니다. 각 100.000 라틴 아메리카의 맹아, 24,000명은 ROP(240/1000 맹아) 때문입니다(17). 조산아 ​​실명의 주요 원인입니다(1,4,5). 다인성 병인(17)이지만 짧은 재태 주수(임신 32주 미만)(4), 저체중아(1500gr 미만) 또는 매우 저체중아(1250gr 미만)와 관련이 있습니다(1 ,4,5,17,18,20), 출생 직후 고농도 산소 투여(1,3,18), 인슐린양 성장인자(IGF-I) 수치 저하, VEGF 과잉 생산( 3,17).

이 모든 것은 장기간의 고산소증-저산소증과 결합하여 망막의 정상적인 혈관 형성을 중지시킵니다. 이것은 또한 혈관 폐색 변화, 혈관이 없는 망막과 혈관이 있는 망막의 가장자리에 동정맥 문합을 일으키고(18), 유리체를 향한 비정상적인 혈관의 형성을 시작하고, 최종적으로 가장 심각한 경우에 망막 박리로 이어집니다(2,3). ,4,5).

ROP의 국제 분류는 3개의 해부학적 영역으로 나누어 5단계로 분류합니다. 역치 단계는 5시간 연속 사용에서 영역 1 또는 2에 3단계가 존재하거나 플러스 질병(15,16,17)이 있는 8번 불연속적일 때 고려됩니다. 역치 전 단계는 두 가지 유형으로 나뉩니다. 유형 1은 영역 1에 플러스 질환이 있는 질병의 모든 단계, 3단계, 영역 1에 플러스 질환이 없는 단계 또는 영역 2에 플러스가 있는 2기 또는 3기입니다. 유형 2는 단계입니다. 영역 1에서 플러스 질환이 없는 1 또는 2 또는 영역 2에서 플러스 질환이 없는 3기(17,19). 역치 단계는 출생 시 매우 낮은 체중을 가진 환자의 약 5%에서 발생하며, 이 중 10-15%는 실명으로 발전합니다(6,8).

효과적인 예방 조치 없이 지속되는 공중 보건 문제입니다(5). 그럼에도 불구하고 고산소증-저산소증 기간을 피하면서 일정한 산소 농도를 사용하면 질병의 진행 단계와 안과 수술의 필요성 (5). 역치 단계에서의 조기 진단 및 치료는 이 질병의 예후를 변화시켰습니다(11,12). 역치 및 역치 전 단계에서 레이저를 치료로 사용하면 사례의 91-95%에서 성공적이며(10), 뉴런에 대한 절제 효과는 아마도 VEGF 생성을 감소시킬 것입니다(15). 망막박리 초기에 유리체절제술을 시행하는 것도 좋은 결과를 보인다(13).

VEGF의 측정 및 정량화를 위해 Westernblot(1), 유세포분석(7), CBA(7)와 같은 여러 실험실 기술이 사용되었습니다. 그럼에도 불구하고 ELISA(Enzyme-linked immunoabsorbent assay)는 유리체, 수성 및 망막하액을 포함한 체액에서 인터루킨, 성장 인자 및 기타 사이토카인을 측정하기 위한 황금 표준으로 남아 있습니다(1,5,7).

활성 혈관신생이 있는 눈에서 높은 유리체 농도의 VEGF가 인간에서 입증되었습니다(6,14). 같은 방식으로, ROP의 동물 모델은 높은 수준의 VEGF를 보고합니다(2,21). 이 성장 인자의 수준은 두 단계 모두에서 변경되며 첫 번째 단계(2)에서 더 현저하게 증가합니다. 4기 및 5기 ROP 환자에 대한 일부 임상 연구에서는 다른 원인의 망막 박리 환자에서 발견된 것과 비교하여 망막하 액체에서 VEGF 농도가 최대 90배까지 증가했다고 보고했습니다(1). 마지막으로, 치료 직후(환자의 사망으로 인해) 망막을 검사할 수 있을 때 치료된 세포에서 VEGF의 mRNA 발현이 낮은 것으로 나타났습니다(6).

문제:

엄청난 양의 동물 모델과 인간에 대한 일부 임상 테스트에도 불구하고. 지금까지 ROP의 활성 단계에서 눈의 다른 구획에 있는 VEGF 농도를 특정 방식으로 보고하는 전 세계 문헌 데이터가 없습니다. 또한 ROP 환자에서 발견되는 이 성장 인자의 농도와 당뇨병(DM)인 VEGF를 생성하는 잘 특성화된 다른 병리에서 발견되는 수준 사이의 비교는 존재하지 않습니다.