프로피온산혈증에서의 보충 요법

프로피온산혈증은 구연산(Krebs) 회로에 숙시닐 CoA 공급을 손상시키는 프로피오닐 CoA 카르복실라제의 결핍으로 인해 발생합니다. Krebs 주기는 음식에서 ATP의 형태로 에너지를 얻는 역할을 합니다. ATP는 심장, 신장 및 췌장을 포함한 모든 장기의 근육 수축 및 올바른 기능에 필수적입니다.

프로피온산혈증이 있는 환자는 출생 시 고암모니아혈증이 발생하며 이는 대사 보상 장애가 발생하는 동안 재발합니다. 우리는 아미노산 글루타민/글루타메이트의 혈장 수치가 프로피온산혈증 환자에서 감소하고 고암모니아혈증으로 증가(요소 주기 결함 또는 다른 유형의 고암모니아혈증에서와 같이)하기보다는 감소한다는 것을 발견했습니다. 알파-케토글루타레이트가 내인성 글루타메이트/글루타민 합성의 주요 공급원이기 때문에 우리의 가설은 프로피온산혈증 환자의 만성 고암모니아혈증 및 여러 장기의 진행성 기능부전이 알파-케토글루타레이트. 크렙스 주기 중간체의 기본적인 결핍은 ATP 생산을 감소시킬 수 있으며 프로피온산혈증 환자의 낮은 근긴장도, 진행성 장기 기능 장애 및 불량한 장기 예후를 설명할 수 있습니다.

이 가설을 테스트하기 위해 우리는 알파 케토글루타레이트 전구체(오르니틴 알파 케토글루타레이트, 글루타민 또는 구연산염의 형태)를 사용한 식이 보충이 혈장 암모니아와 프로피온산혈증 환자의 전반적인 결과를 개선할 수 있는지 여부를 테스트할 것입니다. 이 연구에서 프로피온산혈증이 있는 제한된 수의 환자(3)에게 3가지 다른 영양 보충제를 제공하고 정기적으로 연구하여 글루타민/글루타메이트 수치가 개선되는지, 고암모니아혈증 또는 급성 대상부전의 에피소드가 적은지 확인합니다. 혈장 글루타민 수치를 가장 잘 증가시키는 보충제를 추가로 30주 동안 테스트합니다. 아동의 발달 및 운동 기능은 개선이 있는지 확인하기 위해 치료 전후에 테스트됩니다. 이 연구는 유타 대학교 임상 연구 센터의 외래 환자를 대상으로 실시됩니다. 초기 임상시험이 성공하면 가능한 한 많은 환자를 참여시키기 위해 미국과 해외의 여러 센터가 참여하는 국가 임상시험을 시작하도록 노력할 것입니다.

프로피온산혈증의 현재 치료법은 프로피온산 전구체(메티오닌, 발린, 이소류신, 트레오닌, 홀수 사슬 지방산, 콜레스테롤)의 제한과 독성 유기산을 제거하는 데 도움이 되는 카르니틴의 투여를 기반으로 합니다. 이 요법은 신생아 선별 검사를 통해 출생 시 확인된 소아에서도 질병의 장기적인 합병증을 예방하는 데 효과적이지 않습니다. 이 연구는 에너지 생성(ATP)과 관련된 다운스트림 제품의 대체를 사용하여 중증 및 장애 대사 장애가 있는 환자를 치료하는 완전히 새로운 방법을 테스트할 것입니다. 이 접근법이 효과적이라면 다른 유기산혈증 및 미토콘드리아 장애를 비롯한 여러 다른 질병으로 확장될 수 있습니다.