Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia anaplerotyczna w kwasicy propionowej

17 stycznia 2015 zaktualizowane przez: Nicola Longo

Bezpieczeństwo i skuteczność badanych produktów: alfa-ketoglutaran ornityny, glutamina lub cytrynian disodu na hiperamonemię w kwasicy propionowej.

Celem tego projektu jest określenie, czy suplementy diety (alfa-ketoglutaran ornityny, glutamina lub cytrynian) zdolne do uzupełnienia cyklu kwasu cytrynowego (terapia anaplerotyczna) mogą poprawić hiperamonemię, poziom glutaminy i rokowanie u pacjentów z kwasicą propionową. Alfa-ketoglutaran ornityny, glutamina i cytrynian są powszechnie stosowane jako suplementy diety, szczególnie przez sportowców w celu zwiększenia siły mięśni. Można je mieszać z formułą lub innymi pokarmami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kwasica propionowa jest spowodowana niedoborem karboksylazy propionylo-CoA, która zaburza dostarczanie sukcynylo-CoA do cyklu kwasu cytrynowego (Krebsa). Cykl Krebsa odpowiada za pozyskiwanie energii z pożywienia w postaci ATP. ATP jest niezbędny do skurczu mięśni i prawidłowego funkcjonowania wszystkich narządów, w tym serca, nerek i trzustki.

U pacjentów z kwasicą propionową po urodzeniu rozwija się hiperamonemia, która nawraca podczas epizodów dekompensacji metabolicznej. Stwierdziliśmy, że poziomy aminokwasów glutaminy/glutaminianu w osoczu są zmniejszone u pacjentów z kwasicą propionową i zmniejszają się, a nie zwiększają (jak w zaburzeniach cyklu mocznikowego lub innych rodzajach hiperamonemii) z hiperamonemią. Ponieważ alfa-ketoglutaran jest głównym źródłem endogennej syntezy glutaminianu/glutaminy, nasza hipoteza jest taka, że ​​przewlekła hiperamonemia i postępująca dysfunkcja wielu narządów u pacjentów z kwasicą propionową wynika z funkcjonalnej niewydolności cyklu kwasu cytrynowego (Krebsa) z wadliwą produkcją alfa-ketoglutaran. Podstawowy niedobór półproduktów cyklu Krebsa może zmniejszać produkcję ATP i wyjaśniać niskie napięcie mięśniowe, postępującą dysfunkcję narządową i złe długoterminowe wyniki pacjentów z kwasicą propionową.

Aby przetestować tę hipotezę, sprawdzimy, czy suplementacja diety prekursorami alfa-ketoglutaranu (w postaci alfa-ketoglutaranu ornityny, glutaminy lub cytrynianu) może poprawić poziom amoniaku w osoczu i ogólny wynik u pacjentów z kwasicą propionową. W tym badaniu ograniczona liczba pacjentów (3) z kwasicą propionową otrzyma 3 różne suplementy diety i będzie badana w regularnych odstępach czasu, aby zobaczyć, czy ich poziom glutaminy/glutaminianu poprawia się i czy mają mniej epizodów hiperamonemii lub ostrej dekompensacji. Suplement, który powoduje najlepszy wzrost poziomu glutaminy w osoczu, będzie testowany przez dodatkowe 30 tygodni. Rozwój i zdolności motoryczne dzieci będą badane przed i po terapii, aby sprawdzić, czy nastąpiła jakakolwiek poprawa. Badanie zostanie przeprowadzone na pacjentach ambulatoryjnych w Centrum Badań Klinicznych Uniwersytetu Utah. Jeśli wstępne badanie zakończy się sukcesem, postaramy się rozpocząć ogólnokrajowe badanie z udziałem wielu ośrodków w USA i za granicą, aby objąć nim jak największą liczbę pacjentów.

Obecna terapia kwasicy propionowej opiera się na ograniczeniu prekursorów kwasu propionowego (metioniny, waliny, izoleucyny, treoniny, nieparzystołańcuchowych kwasów tłuszczowych, cholesterolu) oraz podawaniu karnityny w celu usunięcia toksycznych kwasów organicznych. Terapia ta nie jest skuteczna w zapobieganiu długotrwałym powikłaniom choroby, nawet u dzieci wykrytych przy urodzeniu w badaniach przesiewowych noworodków. W ramach tych badań zostanie przetestowany zupełnie nowy sposób leczenia pacjentów z ciężkimi i powodującymi niepełnosprawność zaburzeniami metabolicznymi, przy użyciu zastępczych produktów związanych z wytwarzaniem energii (ATP). Podejście to, jeśli okaże się skuteczne, można rozszerzyć na szereg innych chorób, w tym inne kwasie organiczne i zaburzenia mitochondrialne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • University of Utah, Department of Pediatrics

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

5 lat do 12 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone rozpoznanie kwasicy propionowej (niedobór karboksylazy propionylo-CoA)

Kryteria wyłączenia:

  • Ciężka choroba z niewydolnością serca lub wątroby, która może wpłynąć na wyniki badania
  • Stosowanie innych terapii badawczych
  • Nieumiejętność zastosowania się do wskazówek dotyczących nauki

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: OKG, glutamina i cytrynian disodu
Alfa-ketoglutaran ornityny przez 4 tygodnie, po czym następuje 2-tygodniowy okres wypłukiwania. 4 tygodnie glutaminy, a następnie 2 tygodnie okresu wypłukiwania. 4 tygodnie cytrynianu disodu, a następnie okres wypłukiwania od 2 do 12 tygodni. Następnie kontynuuj przyjmowanie cytrynianu disodu przez dodatkowe 30 tygodni (lek, który zapewnia najlepszy przyrost poziomu glutaminy w osoczu).
Lek: alfa-ketoglutaran ornityny
Wybrano dawkę 400 mg/kg do 16 g dziennie. Podziel na 2 dawki przyjmowane przez 4 tygodnie. Jeśli zostanie określony lek o najlepszym działaniu, lek będzie przyjmowany przez 30 tygodni.
Inne nazwy:
  • OKG
Lek: glutamina
Wybrano dawkę 400 mg/kg do 16 g dziennie. Podziel na 2 dawki przyjmowane przez 4 tygodnie. Jeśli zostanie ustalony lek o najlepszych efektach, lek będzie przyjmowany przez 30 tygodni.
Inne nazwy:
  • Kwas glutaminowy
Lek: cytrynian disodu
Dawka: 7,5 mEq/kg lub 658 mg/kg do 16 g dziennie Podziel na 2 dawki, przyjmowane przez 4 tygodnie. Jeśli zostanie ustalony lek o najlepszych efektach, lek będzie przyjmowany przez 30 tygodni.
Inne nazwy:
  • Sól sodowa kwasu cytrynowego, cytrynian sodu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zdefiniuj bezpieczeństwo i skuteczność terapii żywieniowej za pomocą tych eksperymentalnych produktów: alfa-ketoglutaranu L-ornityny, glutaminy lub cytrynianu disodu (terapia anaplerotyczna) w hiperamonemii i wynikach u pacjentów z kwasicą propionową.
Ramy czasowe: koniec studiów
koniec studiów

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zdefiniować wpływ cytrynianu, alfa-ketoglutaranu i glutaminy na aminokwasy w osoczu, acylokarnityny, amoniak, kwas mlekowy i kwasy organiczne w moczu u pacjentów z kwasicą propionową.
Ramy czasowe: koniec studiów
koniec studiów
Ocena wpływu badanych produktów na iloraz rozwojowy i powikłania medyczne u pacjentów z kwasicą propionową.
Ramy czasowe: koniec studiów
koniec studiów

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nicola Longo

Współpracownicy

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)

Śledczy

  • Główny śledczy: Nicola Longo, MD, PhD, University of Utah

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 marca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 marca 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 marca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

21 stycznia 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 24806
  • 1R21DK077415-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
  • ANA-PA-001 (Inny identyfikator: University of Utah)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Kwasica propionowa

Badania kliniczne na alfa-ketoglutaran ornityny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malawi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj