プロピオン酸血症における補充療法
治験薬の安全性と有効性: プロピオン酸血症における高アンモニア血症に対するオルニチン アルファ-ケトグルタル酸、グルタミン、またはクエン酸二ナトリウム。
調査の概要
詳細な説明
プロピオン酸血症は、クエン酸 (クレブス) 回路へのスクシニル CoA の供給を損なうプロピオニル CoA カルボキシラーゼの欠乏によって引き起こされます。 クレブス サイクルは、食物から ATP の形でエネルギーを得る役割を担っています。 ATP は、筋肉の収縮と、炉床、腎臓、膵臓を含むすべての臓器の正常な機能に不可欠です。
プロピオン酸血症の患者は、出生時に高アンモニア血症を発症し、代謝代償不全のエピソード中に再発します。 アミノ酸のグルタミン/グルタミン酸の血漿レベルは、プロピオン酸血症の患者では減少し、高アンモニア血症で増加するのではなく(尿素サイクルの欠陥や他のタイプの高アンモニア血症のように)減少することがわかりました. α-ケトグルタル酸は内因性グルタミン酸/グルタミン合成の主な供給源であるため、プロピオン酸血症患者における慢性高アンモニア血症および進行性多臓器不全は、クエン酸(クレブス)回路の機能不全によるものであり、 α-ケトグルタレート。 クレブス回路の中間体の基本的な欠乏は、ATP の産生を減少させ、プロピオン酸血症患者の筋緊張低下、進行性臓器不全、長期転帰不良の原因となる可能性があります。
この仮説を検証するために、アルファ ケトグルタル酸前駆体 (オルニチン アルファ ケトグルタル酸、グルタミン、またはクエン酸の形で) の食事による補給が、プロピオン酸血症患者の血漿アンモニアと全体的な転帰を改善できるかどうかをテストします。 この研究では、限られた数のプロピオン酸血症患者 (3 人) に 3 つの異なる栄養補助食品を投与し、グルタミン/グルタミン酸レベルが改善するかどうか、高アンモニア血症または急性代償不全のエピソードが少ないかどうかを定期的に調べます。 血漿グルタミンレベルの最高の増加をもたらすサプリメントは、さらに30週間テストされます. 子供の発達と運動能力は、治療の前後にテストされ、改善があるかどうかが確認されます. この研究は、ユタ大学臨床研究センターの外来患者に対して実施されます。 最初の試験が成功した場合、可能な限り多くの患者を対象とするために、米国および海外の複数のセンターを含む全国的な試験を開始しようとします.
プロピオン酸血症の現在の治療法は、プロピオン酸の前駆体 (メチオニン、バリン、イソロイシン、スレオニン、奇数鎖脂肪酸、コレステロール) の制限と、有毒な有機酸の除去を助けるカルニチンの投与に基づいています。 この治療法は、新生児スクリーニングによって出生時に特定された子供でさえ、病気の長期的な合併症を予防するのに効果的ではありません. この研究では、エネルギー(ATP)の生成に関与する下流の製品を置き換えることにより、重度で障害を引き起こす代謝障害を持つ患者を治療するまったく新しい方法をテストします。 このアプローチは、効果があれば、他の有機酸血症やミトコンドリア障害など、他の多くの疾患にも適用できる可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah, Department of Pediatrics
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- プロピオン酸血症(プロピオニルCoAカルボキシラーゼ欠乏症)の確定診断
除外基準:
- -研究結果に影響を与える可能性のある心臓または肝臓の障害を伴う重度の病気
- 他の研究的治療の使用
- 研究の指示に従うことができない
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:OKG、グルタミン、クエン酸二ナトリウム
オルニチン アルファ ケトグルタレートを 4 週間、続いて 2 週間のウォッシュアウト期間。
4 週間のグルタミン、その後 2 週間のウォッシュアウト期間。
4 週間のクエン酸ナトリウム、その後 2 ~ 12 週間のウォッシュアウト期間。
その後、クエン酸二ナトリウム (血漿グルタミンレベルの最高の増加をもたらす薬物) をさらに 30 週間続けます。
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1 日あたり 16 g までの 400 mg/kg の用量が選択されました。
2 回に分けて 4 週間服用します。
最も効果の高い薬が決定された場合、その薬は30週間服用されます。
他の名前:
1 日あたり 16 g までの 400 mg/kg の用量が選択されました。
2 回に分けて 4 週間服用します。
最も効果の高い薬が決定された場合、その薬は30週間服用されます。
他の名前:
用量: 7.5 mEq/Kg または 658 mg/kg を 1 日 16 g まで 2 回に分けて 4 週間服用します。
最も効果の高い薬が決定された場合、その薬は30週間服用されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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高アンモニア血症に対する L-オルニチン α-ケトグルタル酸、グルタミン、またはクエン酸二ナトリウム (補充療法) による栄養療法の安全性と有効性、およびプロピオン酸血症患者の転帰を定義します。
時間枠:勉強の終わり
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勉強の終わり
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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プロピオン酸血症患者の血漿アミノ酸、アシルカルニチン、アンモニア、乳酸、尿有機酸に対するクエン酸、α-ケトグルタル酸、グルタミンの効果を定義します。
時間枠:勉強の終わり
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勉強の終わり
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プロピオン酸血症患者の発達商と医学的合併症に対する治験薬の効果を評価します。
時間枠:勉強の終わり
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勉強の終わり
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者:Nicola Longo, MD, PhD、University of Utah
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Deodato F, Boenzi S, Santorelli FM, Dionisi-Vici C. Methylmalonic and propionic aciduria. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2006 May 15;142C(2):104-12. doi: 10.1002/ajmg.c.30090.
- Dionisi-Vici C, Deodato F, Roschinger W, Rhead W, Wilcken B. 'Classical' organic acidurias, propionic aciduria, methylmalonic aciduria and isovaleric aciduria: long-term outcome and effects of expanded newborn screening using tandem mass spectrometry. J Inherit Metab Dis. 2006 Apr-Jun;29(2-3):383-9. doi: 10.1007/s10545-006-0278-z.
- Mochel F, DeLonlay P, Touati G, Brunengraber H, Kinman RP, Rabier D, Roe CR, Saudubray JM. Pyruvate carboxylase deficiency: clinical and biochemical response to anaplerotic diet therapy. Mol Genet Metab. 2005 Apr;84(4):305-12. doi: 10.1016/j.ymgme.2004.09.007.
- Roe CR, Sweetman L, Roe DS, David F, Brunengraber H. Treatment of cardiomyopathy and rhabdomyolysis in long-chain fat oxidation disorders using an anaplerotic odd-chain triglyceride. J Clin Invest. 2002 Jul;110(2):259-69. doi: 10.1172/JCI15311.
- Filipowicz HR, Ernst SL, Ashurst CL, Pasquali M, Longo N. Metabolic changes associated with hyperammonemia in patients with propionic acidemia. Mol Genet Metab. 2006 Jun;88(2):123-30. doi: 10.1016/j.ymgme.2005.11.016. Epub 2006 Jan 10.
- Longo N, Price LB, Gappmaier E, Cantor NL, Ernst SL, Bailey C, Pasquali M. Anaplerotic therapy in propionic acidemia. Mol Genet Metab. 2017 Sep;122(1-2):51-59. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.07.003. Epub 2017 Jul 12.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 24806
- 1R21DK077415-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
- ANA-PA-001 (その他の識別子:University of Utah)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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