Anaplerotikus terápia propion-acidémiában
Vizsgálati termékek biztonsága és hatékonysága: ornitin-alfa-ketoglutarát, glutamin vagy dinátrium-citrát a propionsav-acidémiában szenvedő hiperammonémiára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A propion-acidémiát a propionil-CoA-karboxiláz hiánya okozza, amely rontja a citromsav (Krebs) ciklus szukcinil-CoA-ellátását. A Krebs-ciklus felelős az élelmiszerből származó energia beszerzéséért ATP formájában. Az ATP nélkülözhetetlen az izomösszehúzódáshoz és minden szerv megfelelő működéséhez, beleértve a kandallót, a vesét és a hasnyálmirigyet.
A propion-acidémiában szenvedő betegeknél születéskor hiperammonémia alakul ki, amely a metabolikus dekompenzáció epizódjai során ismétlődik. Azt találtuk, hogy a glutamin/glutamát aminosavak plazmaszintje a propion-acidémiában szenvedő betegeknél csökken, és nem emelkedik (mint pl. karbamidciklus-hibák vagy más típusú hiperammonémia esetén) a hiperammonémiában. Mivel az alfa-ketoglutarát az endogén glutamát/glutamin szintézis fő forrása, hipotézisünk az, hogy a krónikus hiperammonémiát és a több szerv progresszív diszfunkcióját propion-acidémiában szenvedő betegeknél a citromsav (Krebs) ciklus funkcionális elégtelensége okozza, és hibás a termelés. alfa-ketoglutarát. A Krebs-ciklus intermediereinek alapvető hiánya csökkentheti az ATP-termelést, és megmagyarázhatja a propion-acidémiában szenvedő betegek alacsony izomtónusát, progresszív szervi működési zavarait és rossz hosszú távú kimenetelét.
Ennek a hipotézisnek a teszteléséhez megvizsgáljuk, hogy az alfa-ketoglutarát prekurzorokkal (ornitin-alfa-ketoglutarát, glutamin vagy citrát formájában) történő étrend-kiegészítés javíthatja-e a plazma ammóniaszintjét és az általános eredményt propion-acidémiában szenvedő betegeknél. Ebben a vizsgálatban korlátozott számú (3) propion-acidémiában szenvedő beteg kap 3 különböző táplálék-kiegészítőt, és rendszeres időközönként vizsgálják, hogy javul-e a glutamin/glutamát szintjük, és kevesebb a hiperammonémiás vagy akut dekompenzációs epizódjuk. A plazma glutaminszintjének legjobb növekedését produkáló kiegészítőt további 30 hétig tesztelik. A gyermekek fejlődését és motoros készségeit a terápia előtt és után tesztelik, hogy kiderüljön, van-e javulás. A vizsgálatot a Utah-i Egyetem Klinikai Kutatóközpontjában járóbetegeken végzik. Ha a kezdeti vizsgálat sikeres lesz, megpróbálunk elindítani egy országos vizsgálatot, amelyben több amerikai és külföldi központ is részt vesz a lehető legtöbb beteg bevonása érdekében.
A propion-acidémia jelenlegi terápiája a propionsav prekurzorai (metionin, valin, izoleucin, treonin, páratlan láncú zsírsavak, koleszterin) korlátozásán és a toxikus szerves savak eltávolítását segítő karnitin adagolásán alapul. Ez a terápia nem hatékony a betegség hosszú távú szövődményeinek megelőzésében, még az újszülöttszűréssel születéskor azonosított gyermekeknél sem. Ez a kutatás egy teljesen új módszert fog tesztelni a súlyos és rokkant anyagcserezavarban szenvedő betegek kezelésében az energiatermelésben (ATP) részt vevő downstream termékek helyettesítésével. Ez a megközelítés, ha hatékony, számos más betegségre is kiterjeszthető, beleértve más szerves acidémiákat és mitokondriális rendellenességeket.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
- University of Utah, Department of Pediatrics
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A propion-acidémia (propionil-CoA-karboxiláz-hiány) megerősített diagnózisa
Kizárási kritériumok:
- Súlyos betegség szív- vagy májkárosodással, amely befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket
- Egyéb vizsgálati terápiák alkalmazása
- Képtelenség betartani a tanulmányi utasításokat
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: OKG, glutamin és dinátrium-citrát
Ornitin Alfa Ketoglutarát 4 hétig, majd 2 hetes kimosódási időszak.
4 hét glutamin, majd 2 hét kimosódási időszak.
4 hét dinátrium-citrát, majd 2-12 hetes kimosódási időszak.
Ezután folytassa további 30 hétig a dinátrium-citrátot (a plazma glutaminszintjét a legjobban növelő gyógyszer).
|
A napi 400 mg/kg-os adagot 16 g-ig választották.
2 adagra osztva 4 hétig.
Ha meghatározzák a legjobb hatású gyógyszert, a gyógyszert 30 hétig kell bevenni.
Más nevek:
A napi 400 mg/kg-os adagot 16 g-ig választották.
2 adagra osztva 4 hétig.
Ha meghatározzák a legjobb hatású gyógyszert, a gyógyszert 30 hétig kell bevenni.
Más nevek:
Dózis: 7,5 mekv/kg vagy 658 mg/kg 16 g-ig naponta, 2 adagra osztva, 4 hétig.
Ha meghatározzák a legjobb hatású gyógyszert, a gyógyszert 30 hétig kell bevenni.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Határozza meg a táplálkozási terápia biztonságosságát és hatékonyságát ezekkel a vizsgálati termékekkel: L-ornitin-alfa-ketoglutarát, Glutamin vagy dinátrium-citrát (anaplerotikus terápia) a hiperammonémiában és a propion-acidémiában szenvedő betegek kimenetelében.
Időkeret: tanulmány vége
|
tanulmány vége
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Határozza meg a citrát, az alfa-ketoglutarát és a glutamin hatását a plazma aminosavakra, acilkarnitinekre, ammóniára, tejsavra és vizelet szerves savakra propion-acidémiában szenvedő betegeknél.
Időkeret: tanulmány vége
|
tanulmány vége
|
|
Értékelje a vizsgálati készítmények hatását a propion-acidémiában szenvedő betegek fejlődési hányadosára és egészségügyi szövődményeire.
Időkeret: tanulmány vége
|
tanulmány vége
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nicola Longo, MD, PhD, University of Utah
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Deodato F, Boenzi S, Santorelli FM, Dionisi-Vici C. Methylmalonic and propionic aciduria. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2006 May 15;142C(2):104-12. doi: 10.1002/ajmg.c.30090.
- Dionisi-Vici C, Deodato F, Roschinger W, Rhead W, Wilcken B. 'Classical' organic acidurias, propionic aciduria, methylmalonic aciduria and isovaleric aciduria: long-term outcome and effects of expanded newborn screening using tandem mass spectrometry. J Inherit Metab Dis. 2006 Apr-Jun;29(2-3):383-9. doi: 10.1007/s10545-006-0278-z.
- Mochel F, DeLonlay P, Touati G, Brunengraber H, Kinman RP, Rabier D, Roe CR, Saudubray JM. Pyruvate carboxylase deficiency: clinical and biochemical response to anaplerotic diet therapy. Mol Genet Metab. 2005 Apr;84(4):305-12. doi: 10.1016/j.ymgme.2004.09.007.
- Roe CR, Sweetman L, Roe DS, David F, Brunengraber H. Treatment of cardiomyopathy and rhabdomyolysis in long-chain fat oxidation disorders using an anaplerotic odd-chain triglyceride. J Clin Invest. 2002 Jul;110(2):259-69. doi: 10.1172/JCI15311.
- Filipowicz HR, Ernst SL, Ashurst CL, Pasquali M, Longo N. Metabolic changes associated with hyperammonemia in patients with propionic acidemia. Mol Genet Metab. 2006 Jun;88(2):123-30. doi: 10.1016/j.ymgme.2005.11.016. Epub 2006 Jan 10.
- Longo N, Price LB, Gappmaier E, Cantor NL, Ernst SL, Bailey C, Pasquali M. Anaplerotic therapy in propionic acidemia. Mol Genet Metab. 2017 Sep;122(1-2):51-59. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.07.003. Epub 2017 Jul 12.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Anyagcsere-betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Aminosav-anyagcsere, veleszületett hibák
- Sav-bázis egyensúlyhiány
- Acidózis
- Propionsav-acidémia
- Hyperammonemia
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antikoagulánsok
- Kelátképző szerek
- Sequestering Agents
- Kalcium kelátképző szerek
- Citromsav
- Nátrium-citrát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 24806
- 1R21DK077415-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- ANA-PA-001 (Egyéb azonosító: University of Utah)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a ornitin-alfa-ketoglutarát
-
University of Massachusetts, WorcesterBefejezve